多金属氧酸盐调控HT-29细胞放射敏感性的作用及机制研究

癌症是全球性Cobimetinib纯度重大公共卫生问题,严重威胁人类健康。高能电离辐射与生物分子相互作用直接杀死肿瘤细胞,也能通过肿瘤微环境中水分子的辐射分解产生自由基间接杀死肿瘤细胞。但由于肿瘤的特殊微环境,如肿瘤乏氧,导致肿瘤细胞对放射线的抗性增强,放射治疗效果不明显。因此,筛选高效、低毒的放射增敏剂对于提高肿瘤的放射敏感性具有重要意义。多金属氧酸盐(简称多酸)是由高原子序数金属元素特别是钼,钒,钨元素通过氧连接而成的多阴离子簇,是一类结构确定的纳米尺度的无机簇合物,粒径一般在0.5-6nm之间。已有研究表明,含有高原子序数金属具有很强的X射线沉积能力。因此,多酸有望Genetic susceptibility作为一种新型肿瘤放射增敏剂。研究目的:合成多酸及多酸复合物,对其组成、结构和形貌,生理稳定性进行表征,以人结肠癌细胞系(Human Colorectal Carcinoma Cells,HT-29)为模型,明确多酸及多酸复合物联合X射线对其放射增敏作用,阐明多酸及多酸复合物联合X射线放射敏感性的机制,为新型放射增敏剂提供科学依据。研究方法:1.制备合成多酸化合物Na6V10O28和K3Na4H2(Gd W10O36)·2H2O。以K3Na4H2(Gd W10O36)·2H2O为母体,通过优化多巴胺与钨钆酸盐的质量比和反应溶剂体积,水热法制备聚多巴胺包覆的钨钆酸盐纳米复合物(Gd W10@PDA),利用聚多巴胺表面官能团在Gd W10@PDA表面共价偶联过氧化氢酶(CAT),制备钨钆酸盐过氧化氢酶复合物(Gd W10@PDA-CAT)。2.采用透射电子显微镜(TEM)、紫外分光光度计(UvEtoposide分子式-Vis)、傅立叶红外光谱仪(IR)、马尔文粒度分析仪,热重分析等对多酸和多酸复合物的形貌,组成进行表征。3.利用紫外吸收法研究Gd W10@PDA-CAT过氧化氢酶的活性,硫氰酸钾-三氯化钛分光光度法评价Gd W10@PDA-CAT稳定性。4.选择人结肠癌…