靶向抑制ERG的小分子多肽通过下调c-Myc杀伤急性淋巴性白血病细胞的机制研究

目的 研究靶向抑制ERG的小分子多肽杀伤急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细CX-5461分子量胞的机制。方法 CellTiter-Glo~?细胞活力Ventral medial prefrontal cortex测定试剂盒检测不同浓度的小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系增殖和活力的影响；AnnexinV/PI双染法检测小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系的凋亡诱导情况；裸鼠皮下瘤模型用于评估小分子多肽对ERG阳性的ALL细胞系在体内杀伤作用；Western blotting检测蛋白酶体抑制剂对小分子多肽降解ERG蛋白的拮抗作用；慢病毒包装的质粒转染ALL细胞系，干扰ERG的表达，观察其对c-Myc的影响；慢病毒包装的质粒转染ALL细胞系沉默c-Myc的表达，观察其对筑巢因子GDF15表达的影响。结果 靶diABZI STING agonist作用向降解ERG的小分子多肽在体内外模型中均可以杀伤ALL细胞系；在质粒转染敲低ERG及c-Myc表达的细胞系，GDF15表达被明显抑制。结论 本研究明确了小分子多肽在体外和体内具有杀伤ERG阳性ALL细胞的作用，其通过蛋白酶体降解的方式抑制ERG的表达，并可能通过c-Myc来抑制筑巢因子GDF15的表达，从而发挥杀伤ERG阳性的ALL细胞系的作用。