目的脑中锌、铜和铁等必需微量金属的代谢平衡对正常生理功能发挥至关重要的作用。近年来,越来越多的研究表明锌、铜和铁的稳态失衡与神经退行性疾病密切相关。然而,很少有研究表明这三种金属的联合效应。本研究旨在研究金属联合暴露对小鼠海马神经元(HT22细胞)突触可塑STM2457半抑制浓度性的影响。材料与方法本研究以HT22细胞作为靶细胞,设立对照组(予以同等体积完全培养基处理)、Fe_2(SO_4)_3(0.3 mg/L Fe)、ZnSO_4(1 mg/L Zn)、CuSO_4(1 mg/L Cu)和金属混合物处理组(0.3 mg/L Fe+1 mg/L Zn+1 mg/L Cu)。采用CCK-8法检测染毒6、12、24、48 h后HT22细胞增殖活性,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测染毒48 h后细胞中Cu、Fe、Zn含量,配制标准溶液的浓度为0.0、5.0、10.0、50.0、100.0、500.0、1000.0μg/L。染毒48 h后,采用ROS、MDA、GSH-Px检测试剂盒检测HT22细胞内活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的抗氧化酶high-biomass economic plants活性,Western Blot法检测突触相关蛋白的表达水平。结果染毒24、48 h后,金属混合物处理组细胞增殖活性的差异均有统计学意义(均P<0.05)。锌、铜和铁共暴露可诱导HT22细胞的氧化应激。具体而言,金属混合物诱导活性氧(ROS),促进脂质过氧化物丙二醛(MDA)的表达水平,降低谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的抗氧化酶活性。此外,突触泡膜素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)和突触后致密蛋白-95(PSD-95)的表达水平降低。从机制上讲,金属混合物诱3-MA纯度导的活性氧(ROS)可能导致突触功能障碍。此外,金属的联合暴露具有协同的神经毒性作用,比金属单独染毒诱导的神经毒性更严重。结论综上,金属联合暴露可显著促进氧化应激,并导致突触可塑性降低。锌、铜和铁共暴露可能诱导神经毒性,具体机制尚待进一步研究。