基于NCOA4介导的铁自噬探讨大补脾汤对放射性肺损伤大鼠氧化应激的影响

目的 观察大补脾汤通过核受体辅激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬对放射性肺损伤大鼠氧化应激的影响,初步探讨其作用机制。方法 30只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和中药高、中、低剂量组,每组6只。中药高、中、低剂量组预先灌胃不同剂量(24.28、12.14、6.07 g/kg)大补脾汤,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续14 d。2周后除正常对照组外,其余大鼠右肺予X射线8 Gy单次照射。HE染色观察大鼠右肺病理变化,试剂盒检测右肺组织亚铁离子(Fe~(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平,Western blot、免疫组化和qPCR检测大鼠右肺组织铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、NCOA4蛋白和mRNA表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺泡壁断裂,肺泡塌陷变形,肺间质充血、出血、炎性细胞浸润并伴有少量纤维化,右肺组织Fe~(2+)、MDA、ROS水平及NCOA4蛋白和m RNA表达明显升高,GSH、SOD水平genetic sequencing及FTH1、GPX4、Nrf2蛋白和mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药各剂量组大鼠右肺组织病理损伤明显减轻,右肺组织Fe~(2+)、MDA、ROS水平及Nselleck产品COA4蛋白和mRNA表达明显降低,GSH、SOD水平及FTH1、GPX4、Nrf2蛋白和mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),其中中药高剂量组变化更明显(P<0.01)。结论 大补脾汤可能通过NCOA4介导的铁自噬抑制铁死亡,减轻放射性肺损伤氧化应激反应,改善肺部病理损害,发挥对放射性肺损伤的防护作Empagliflozin使用方法用。