线粒体融合蛋白2(Mitofusin-2,Mfn2)介导的线粒体自噬对于肿瘤发生发展有重要影响,当线粒体自噬发生缺陷时会影响肿瘤的生长增殖和死亡,力达霉素(Lidamycin,LDM)具有强烈的抗肿瘤作用,同样可以抑制肿瘤增殖和生长。为探究二者的关系,本研究从Mfn2介导线粒体自噬的角度出发,探讨力达霉素抗肿瘤与Mfn2介导的线粒体自噬的作用关系。首先利用生物信息学方法分析Mfn2在肿瘤组织和正常组织JQ1试剂中的表达水平,采用MTT比色法检测LDM对肝癌细胞和胰腺癌细胞活力的影响,细胞克隆形成实验评价LDM对肝癌和胰腺癌细胞的增殖作用,蛋白质免疫印迹法研究LDM对细胞自噬的影响,并通过观察Mfn2的表达探讨LDM作用肿瘤细胞与Mfn2介导线粒体自噬的关系。结果表明Mfn2在肝癌组织和胰腺癌组织中均呈现高表达。正常组织中Mfn2基因的甲基化程度均明显高于肝癌组织和胰腺癌组织。生存分析发现在肝癌组织和胰腺癌组织中Mfn2表达越高,患者生存率越低。LDM以剂量依赖性的方式降低了肝癌和胰腺癌细胞的活力,抑制了肿瘤细胞的增殖。LDM处理显示LC3-Ⅱ表达水平上调,P62表达水平下调,说明LDM诱导肝癌细胞和胰Dinaciclib说明书腺癌细胞发生自噬,自噬通量增加。LDM处理显示Mfn2蛋白的表达明显减少,说明力达霉素能够抑制Mfn2表达。综上所述genetic analysis,这些结果证实LDM能够抑制Mfn2表达,通过调控Mfn2的表达水平诱导肝癌细胞和胰腺癌细胞发生线粒体自噬,Mfn2介导线粒体通路可作为其发挥抗肿瘤效应的机制之一。图23幅;表6个;参58篇。