比较水蛭滑石粉烫制前后水提物对血栓大鼠抗血栓药效学和代谢组学，明确滑石粉烫制对水蛭药效和作用机制的影响。采用角叉菜胶诱导大鼠尾部血栓模型，于造模前给药5 d，造模后24 h 测定黑尾长度/率，同时取血检测凝血指标、血小板聚集率最大聚集率（MAR）、平均聚集率（AAR）、病理切片及血液指标腺苷酸环化酶（AC）、环磷酸腺苷（cAMP）；采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选差异代谢物，通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析揭示代谢调控机制。结果显示，与空白组相比，模型组大鼠的黑尾长度和黑尾率均显著增加、凝血时间显著缩短、纤维蛋白原（FIB）含量显著上升，血小板MAR和AAR均显著增加，AC和cAMP和表达量降低，病理切片显示血管被血Methylation抑制剂栓占领。与模型组相比，生水蛭提取液和烫水蛭提取液组大鼠的黑尾长度和黑尾率均显著降低，凝血时间显著延长和FIB含量显著降低，血小板MAR和AAR均显著降低，AC和cAMP和表达量增加，病理切片显示生水蛭提取液组和烫水蛭提取液组大鼠的尾部切片中血栓明显减小。与空白组比较，模型组共筛选出57个systems medicine差异代谢物，生水蛭和烫水蛭分别回调了其中的40、39个生物标志物。生水蛭主要影响了甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、甘油脂代谢。烫水蛭主要影响了甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸合成、花生四烯酸代谢、苯丙氨酸Roxadustat浓度代谢、甘油脂代谢。综上，生水蛭和烫水蛭均有较好的抗血栓作用，且烫水蛭作用更强。2种水蛭制品能够显著回调尾部血栓模型大鼠代谢异常，其机制可能与调节机体甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、甘油脂代谢代谢有关。