目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种潜在致命的慢性自身免疫性疾病,多见于青春期至绝经期的女性。其特征是自身免疫系统耐受机制失衡,免疫功能紊乱,机体产生大量自身抗体。免疫复合物沉积在多个组织和器官,对机体产生病理性损伤。该病的发病机制较为复杂,SLE患者的免疫功能失衡包括自身反应性T细胞的产生及高反应性的B细胞产生自身抗体。同时多种研究表明SLE患者中存在T细胞的功能异常,并可能在自身抗体的产生中起着重要调节作用。本课题利用BXSB/Yaa狼疮样小鼠模型,采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测脾脏、肾脏中CD4+T、CD8+T细胞亚群的数量、活化、细胞因子分泌情况以及效应分子的表达情况,探讨T细胞亚群(CD4+、CD8+)在系统性红斑狼疮中的作用及其相关作用机制,从而进一步探索SLE的发病机制,为SLE的治疗提供新思路。方法:以BXSB/Yaa小鼠狼疮模型为研究对象,选用3月龄、6月龄BXSB小鼠,摘除小鼠脾脏、肾脏,分离淋巴细胞。采用流式细胞术检测小鼠脾脏中淋巴细胞亚群的比例,用于评估CD4+、CD8+T细胞的功能和免疫表型、及细胞因子的表达情况,分析细胞因子在SLE小University Pathologies鼠模型发病中的变化,进一步揭示SLE的发病机制。对小鼠肾脏进行苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察不同月龄小鼠肾脏病理改变。流式数据分析使用FlowJo软件(Version 10.5.3),使用Graph Pad Prism程序(Graph Pad 8.0)进行统计学分析。结果:1.在BXSB/Yaa小鼠模型中,与年幼小鼠相比,年老小鼠KD025分子式CD8+T细胞比例显著下降。2.月龄较大的小鼠脾脏、肾脏中,CD4+CD44+、CD8寻找更多+CD44+T细胞比例显著增加。3.月龄较大的小鼠脾脏中CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌的TNF-α比例升高,IFN-γ下调;CD8+T细胞分泌的IL-2增加;CD8+T细胞上Fas L表达上调;CD8+T细胞上PD-1表达增加。4.月龄较大的小鼠的肾脏损伤显著增加。结论:1.在BXSB/Yaa小鼠模型中,CD4+T细胞、CD8+T细胞发挥重要作用。2.T细胞激活,效应T细胞比例增加,参与SLE发展过程。3.T细胞的分泌功能发生改变,CD8+T细胞上的效应分子高表达。SLE进展过程可能存在耗竭现象。4.BXSB小鼠随年龄增长肾脏损伤加剧。