目的:研究系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematPR-171osus,SLE)影响羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)血浆浓度的因素及临床意义,HCQ血浆浓度对25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平的影响,为系统性红斑狼疮患者维持病情稳定提供个体化治疗方exercise is medicine案。方法1收集2021年2月至2022年10月就诊于安徽省立医院风湿免疫科门诊或住院部的SLE患者,符合纳入标准及排除标准,规律服用羟氯喹>6个月且病情稳定的SLE患者89例为研究对象,未服用羟氯喹初次诊治的SLE患者21例为对照。2填写《SLE患者调查表》,征得患者同意,获取SLE患者血样以备后续HCQ血浆浓度的测定。3采用超高效液相色谱-串联质谱联用(ultra performance liquid chromatography mass spectrometer/mass spectrometer,UPLC-MS/MS)方法检测SLE患者血浆中HCQ及3个代谢产物的血药浓度,并进行方法学验证。4采用电化学发光法检测SLE患者血清25(OH)D水平。5通过SPSS软件进行统计学分析,分析HCQ及代谢产物血浆浓度影响因素,以及对25(OH)D水平影响因素分析,探讨分析结果及临床意义。结果1.此次研究SLE稳定组患者共89例,HCQ血浆浓度为158.10(72.97,284.33)ng/mL,去乙基羟氯喹(desethylhydroxychloroquine,DHCQ)血浆浓度为87.80(52.39,137.61)ng/mL,乙基氯喹(desethylchloroquine,DCQ)血selleck NMR浆浓度为41.46(28.88,81.85)ng/mL,双去乙基氯喹(bisdesethylchloroquine,BDCQ)血浆浓度为10.86(4.96,19.25)ng/mL。25(OH)D血清水平为(21.79±7.06)ng/mL。2 HCQ血浆浓度的分析2.1缓解组HCQ血浆浓度179.19(104.95,292.27)ng/mL明显高于低疾病活动度组HCQ血浆浓度105.65(55.78,253.90)ng/mL水平(P<0.05)。2.2 HCQ血浆浓度对c-SLEDAI评分具有显著影响(P<0.05),行ROC曲线分析确定HCQ血浆浓度的临界值,HCQ有效血浆浓度临界值为134.42ng/mL,敏感性为68.9%,特异性为59.1%;2.3 HCQ血浆浓度≤134.42ng/mL为低浓度组40(44.9%)例,HCQ血浆浓度为>134.42ng/mL为高浓度组49(55.1%)例,HCQ低浓度组与高浓度组间比较BMI、c-SLEDAI、WBC、PLT、C3、C4、DHCQ/HCQ、DCQ/HCQ水平,具有显著差异(P<0.05)。2.4 HCQ血浆浓度与PLT(r=0.398,P<0.001),C4(r=0.25,P<0.05)呈正相关,与DHCQ/HCQ、DCQ/HCQ比值呈负相关(P<0.05);而与25(OH)D、BMI、HCQ日剂量、激素剂量、C3无明显相关性(P>0.05)。3 25(OH)D水平的影响因素分析3.1 SLE稳定组25(OH)D水平(21.79±7.06)ng/mL明显高于SLE活动组(12.89±7.69)ng/mL(P<0.001)。3.2 25(OH)D水平与日照时间、C3、C4、Cr、AST呈正相关(P<0.05),与c-SLEDAI呈负相关(P<0.05)。3.3缓解组25(OH)D水平23.53±7.75ng/mL明显高于低疾病活动组20.02±5.84ng/mL(P<0.05)。3.4行ROC曲线分析确定25(OH)D水平的临界值,最佳诊断阈值为25.5ng/mL,敏感性为37.8%,特异性为93.2%。3.5 25(OH)D水平≤25.5ng/mL为低水平组69(77.5%)例,25(OH)D水平>25.5ng/mL为正常水平组20(22.5%)例,两组间c-SLEDAI、C3、C4、Cr差异性显著(P<0.05),但与血浆HCQ、DHCQ浓度,日照时间、激素剂量等无明显差异性(P>0.05)。4在缓解组中,25(OH)D、C3、C4、ALP与低疾病活动度组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1监测羟氯喹血药浓度有助于判断服药依从性、提高SLE缓解达标率,降低疾病活动度、提高血小板水平。2 SLE中25(OH)D水平低下常见,但HCQ的遮光作用并不会导致血25(OH)D水平下降。3疾病活动的SLE应该检测血维生素D水平,及时补充维生素D有助于降低疾病活动度。