多发性骨髓瘤误诊为肾脏疾病的分析及模型

目的:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)占血液系统恶性肿瘤第二位,而且发病率逐年增高。MM可损害全身多个系统、器官及组织。MM常并发肾脏损害(Renal impairment,RI),初诊时常有尿蛋白或/和肌酐升高,经常被误诊为肾脏疾病。本研究通过对初诊误诊为肾脏疾病的MM患者与初诊肾脏疾病患者的一般情况(性别、年龄)、临床表现、实验室检查(血尿常规、生化、免疫学指标)进行对比分析。确定MM误诊率,初诊时肾损害发生率,初诊时误诊为肾脏疾病的发生率。建立初诊误诊为肾脏疾病的MM与初诊肾脏疾病的鉴别诊断模型,并对模型进行验证及评价。以提高临床医生对于两种疾病差异的认识,为鉴别两种疾病提供依据,从而降低MM误诊为肾脏疾病的误诊率。方法:本研究为回顾性匹配病例对照研究。病例组为2011年1月-2022年10月初诊于秦皇岛市第一医院误诊为肾脏疾病的MM患者37例;对照组为2017年10月-2022年10月初诊于秦皇岛市第一医院肾内科的肾脏疾病患者37例。病例组与对照组根据匹配因素(性别、年龄、肌酐)1:1配对。按3:1的比例将病例组及对照组中的74例患者随机分为训练组(56例)及验证组(18例)。收集病例组及对照组患者一般情况,包括性别、年龄;临床表现包括乏力、头晕、纳差、骨痛、麻木、胸闷气短、心悸、恶心呕吐、发热、感染、出血、水肿、泡沫尿、少尿、尿频尿急、体重下降;实验室检查包括血、尿常规中的白细胞(White blood cell,WB C)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、血小板(Platelets,Plt)、尿蛋白;血生化中的钾(Kalium,K)、钙(Calcium,Ca)、总蛋白(Total protei n,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、球蛋白(Globulin,GLOB)、白球比(A lbumin/Globulin,A/G)、肌酐(Creatinine,Cr)、尿酸(Uric acid,UA)、尿素(Blood urea nitrogen,BUN)、β_2-微球蛋白(Beta 2 microglobulin,β_2-MG)、血乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、肌酐清除率(C reatinine clearance rate,Ccr)、肾小球滤过率(estimated Glomerular filtrat ion rate,e GFR);免疫学指标中的血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、免疫球蛋白G(Immunoglobuli n G,Ig G)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,Ig A)、免疫球蛋白M(Immu noglobulin M,Ig M)。统计分析:1.病例组及对照组除匹配因素外的上述因素的差异。2.将差异有统计学意义的指标进行单因素、多因素Logistic回归分析,最终筛选出鉴别因素。3、应用训练组中的鉴别因素构建鉴别模型并绘制列线图。4、将模型MG132采购应用于验证组进验证。应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)计算曲线下面积(A rea under curve,AUC)来评价模型的区分度、Hosmer-LemesPolymerase Chain Reactionhow拟合优度检验评价模型的校准度。应用决策曲线分析(Decision curve analysis,DCA)评价模型的临床实用性。结果:1.207例初诊MM患者误诊率为64.25%。MM患者初诊时肾损害的发生率为32.37%。初诊误诊为肾脏疾病的发生率为17.87%。2.病例组与对照组临床表现对比:病例组骨痛、体重下降、感染、发热患者占比较对照组高,水肿、泡沫尿患者占比较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);乏力、麻木、纳差、胸闷气短、心悸、少尿、尿频尿急、出血、恶心呕吐、头晕无统计学差异。病例组与对照组实验室检查对比:病例组患者校正血清Ca、TP、GLOB、β_2-MG、ESR均高于对照组,HGB、Plt、UA、A/G、Ig A、Ig M、蛋白尿均低于对照组差异有统计学意义(P<0.05);WBC、K、Ccr、e GFR、BUN、LDH、ALB、CRP在两组无统计学差异。3.病例组与对照组的鉴别因素包括骨痛(OR=16.385,95%CI=1.271-211.035,P=0.032)、感染(OR=26.144,95%CI=2.165-314.911,P=0.010)、尿蛋白(OR=-1.627,95%CI=0.075-0.515,P=0.001)、球蛋白(OR=1.049,95%CI=1.006-1.093,P=0.025)。4.建立病例组与对照组鉴别诊断模型,训练组及验证组ROC曲线下面积分别为0.973和0.889,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P=0.7535、P=0.748(P>0.05),该模型具有较好的区分度和校准度。单独应用球蛋白、尿蛋白、骨痛、感染时AUC分别为0.795、0.203、0.714、0.732,均较列线图模型的AUC值0.973小。DCA结果显示该模型有较高的临床获益值。结论:1.MM误诊率高,很多患者在初诊时伴有肾损害,容易被误诊为肾脏疾病。2.单因素Logistic分析结果显示病例组与对照组的临床症状中的Compound 3核磁骨痛、发热、感染、体重下降,化验指标中的校正血清钙、总蛋白、球蛋白、β_2-微球蛋白、血沉、血红蛋白、血小板、尿酸、白球比、Ig A、Ig M在鉴别病例组与对照组差异有统计学意义。3.多因素Logistic回归分析显示病例组与对照组骨痛、感染、尿蛋白、球蛋白是鉴别因素。4.本研究所构建的病例组与对照组鉴别诊断模型具有较好的区分度、校准度及临床获益值。绘制列线图更加直观、便捷,可以为鉴别两种疾病提供依据。