癌症与急性肾损伤作为目前致死率较高的人类重大疾病,提早诊断癌症并完全切除肿瘤,缓解与治疗急性肾损伤,并显著降低非特异性纳米颗粒的吸附,对有效治疗有着重要的价值。纳米颗粒负载药物在肿瘤、急性肾损伤或相关病变位置中实现其有效积累,并在正常组织快速清除降低纳米材料对身体的毒性,这显然是一个巨大的挑战。同时,体外检测试剂的研发对检测癌症与急性肾损伤的早期标记物有着重要意义。银纳米颗粒(Ag NPs)和四氧化三铁纳米颗粒(GS-SPIONs)因其良好的生物相容性及广泛的应用广受研究者的信赖。聚苯乙烯微球因其比表面积大,尺寸均一被广泛应用于体外癌症与急性肾损伤标记物早期筛查。本论文主要介绍了肾清除银纳米颗粒及不同抗氧化小分子对急性肾损伤的缓解作用;不同粒径的GS-SPIONs与近红外染料吲哚菁绿(ICG)结合后在肿瘤荧光成像与肾清除方面的应用以及体外诊断检测剂——聚苯乙烯微球的合成及其在蛋白吸附方面的应用。主要内容如下:1、合成了2 nm的肾清除型谷胱甘肽(GSH)包覆的Ag NPs(GS-Ag NPs),并通过EDC-NHS耦合反应将5(6)-羧基四甲基罗丹明琥珀酰亚胺酯(NHS-TAMRA)偶联在GS-AgRP56976 NPs表面,成功合成了一种肾清除型染料包覆的TG-Ag NPs。通过肌肉注射甘油的方式,造成肾缺血继而产生内源性毒性物质,完成小鼠急性肾损伤建模。通过体外及活体实验研究肾清除型纳米材料(GS-Ag NPs与TG-Ag NPs)及不同的抗氧化小分子对AKI的缓解作用。综合对比,β-Tg恢复效果最好,给药24 h后,BUN恢复为23.74 mg/dl,CRE恢复为37.186μmol/L,均在小鼠正常的BUN,CRE指标内,SOD水平是正常小鼠的139%。β-Tg在血浆中的药物半衰期为0.264 h,以较快的速度被清除出体外,生物安全性高。2、设计合成了不同尺寸(3 nm、5 nm、10 nm)氧化铁纳米颗粒(GS-SPIONs),并以其为载体,通过EDC-NHS耦合反应结合近红外染料吲哚菁绿(ICG)。研究不同大小四氧化三铁纳米颗粒在肿瘤成像及肾脏清除方面的效果。使用动物活体荧光成像仪进行分析,成像结束后,对小鼠的主要器官进行成像观察,研究不同大小氧化铁纳米颗粒的体内代谢情况。结果表明,5 nm与10 nm的ICG-SPIONs纳米颗粒较大,容易被网状内皮系统(RES)摄取,由肝脏经肠道代谢出体外,但体内循环时间明显强于ICG。3 nm的ICG-SPIONs纳米颗粒在体内循环时间长,肝脏代谢慢。随着循环时间的延长,由于肿瘤的高渗透、长滞留(EPR)效应,更多的纳米颗粒聚集于肿瘤,肿瘤荧光逐渐增强。肾清除型3 nm的ICG-SPIONs显示出优异的肿瘤成像效果。3、体外诊断试剂聚苯乙烯的合成。以苯乙烯为反应单体,逐步研究了引发剂的含量、表面活性剂的种类及用www.selleck.cn/products/liproxstatin-1量、共聚单体含量、反应介质、电解质浓度、反应浓度等因素对聚苯乙烯微球粒径Biogas residue及多分散性的影响。通过红外光谱以及XPS能谱验证了聚苯乙烯微球的成功合成并利用其在不同浓度Na Cl下的稳定性以及Zeta电位测试验证其稳定性。最后,研究了不同尺寸聚苯乙烯微球对牛血清白蛋白的吸附能力。随着聚苯乙烯微球尺寸的增加,表面积增大,静电吸附位点增多,对牛血清白蛋白的吸附率增强。