腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭并发心血管病变大鼠模型的分析

Ascending infection目的:通过观察腺嘌呤灌胃不同时间对模型大鼠一般生命体征、生化指标、心肾组织结构及功能的影响,探讨腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)并发心血管病变大鼠模型的制备方法。方法:模型组大鼠腺嘌呤150 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃16周,正常组大鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。于第5、13、17周检测模型组及正常组大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、生化指标、心脏超声,心肾组织结构及功能变化;于第5周、13周检测模型组及正常组大鼠血压;每周记录大鼠体质量变化;每日观察大鼠一般情况。结果:(1)与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量明显减少(P<0.05);(2)与正常组大鼠比较,模型组大鼠尿量明显增多,13周时出现蛋白尿;(3)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周开始甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血钾、Smoothened Agonist使用方法血磷差异具有统计学意义(P<0.05),第17周时尿酸明显升高(P<0.05);血钙降低(P<0Rapamycin.01);(4)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周出现血压明显升高(P<0.05),并逐渐加重;(5)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周左心室室壁厚度差异无统计学意义,第13周差异有统计学意义(P<0.05);(6)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周肾脏出现纤维化,纤维化程度不断加重,第13周心血管周围出现明显纤维化;(7)与正常组大鼠比较,模型组大鼠近端小管上皮细胞内可见高密度菱形针状结晶不断增多,细胞膜完整性受损,细胞间距不断增加,溶酶体不断增多,线粒体增生、线粒体嵴和线粒体外膜致密变不断加重;(8)与正常组大鼠比较,模型组大鼠精神萎靡,活动量明显减少并蜷缩弓背,毛发枯燥,耳部及脚趾苍白,面颊肿胀,夜尿多,血液暗红且浓稠。结论:腺嘌呤150 mg·kg~(-1)·d-1灌胃12周可制备大鼠CRF伴有心血管病变等并发症模型,可用于CRF及其心血管病变等并发症的防治研究;腺嘌呤诱导CRF大鼠模型证属脾肾阳虚、浊瘀阻滞,可用于温补脾肾,化瘀泄浊的中药组方防治CRF进展机制的研究。