目的:研究黄柏酮对小鼠梗阻性肾病间质纤维化的作用及其作用机制。方法:建立SPF级C57BL/6小鼠的梗阻性肾病UUO模型,30只雄性小鼠被随机分为假手术组、模型组、黄柏酮低剂量组(10mg/kg/d)、黄柏酮高剂量组(40mg/kg/d)和厄贝沙坦组(阳性药物对照,20mg/kg/d)。术后腹腔注射给药,连续7日,每日一次,假手术组和模型组给予等体积生理盐水。reuse of medicines术后第7天,小鼠麻醉后心脏采血并处死摘取肾脏用于后续实验。检测小鼠肾脏组织组织Fe~(2+)浓度、血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平,组织切片行HE、Masson色观察肾脏结构改变;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)、蛋白印迹(Western Blot,WB)、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chainreaction,RT-q PCR)Entinostat MW检测肾脏纤连蛋白(Fiselleck激酶抑制剂bronectin,Fn)、α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione peroxidase 4,GPx4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的表达。为进一步验证黄柏酮相关作用机制,建立梗阻性肾病UUO模型,小鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏酮组(40mg/kg/d)和黄柏酮+Nrf2抑制剂组(黄柏酮40mg/kg/d,Nrf2抑制剂30mg/kg/d),术后腹腔注射给药,黄柏酮与Nrf2抑制剂给药时间间隔2小时,余方法同上述。检测血清MDA和SOD,天狼猩红染色观察肾脏胶原沉积;WB、RT-q PCR检测Fn、α-SMA、Nrf2、GPx4的表达。结果:与模型组相比,黄柏酮低、高剂量组小鼠Fe~(2+)浓度、MDA含量明显减少,SOD活力明显升高,肾脏组织纤维化程度及纤维化指标明显减少,黄柏酮低、高剂量组小鼠肾脏组织Nrf2、GPx4表达明显增加。与黄柏酮高剂量组相比,黄柏酮+Nrf2抑制剂组小鼠MDA含量明显增加,SOD活力明显降低,肾脏组织纤维化程度及纤维化指标明显增加,Nrf2、GPx4表达明显降低。结论1.黄柏酮可延缓UUO小鼠肾间质纤维化的进展;2.黄柏酮通过激活Nrf2调节Nrf2-GPx4通路,抑制UUO小鼠肾脏发生的铁死亡,发挥抗肾纤维化作用。