目的：建立乙肝病毒YMDD突变小鼠模型，并对其体内HBV-DNA复制能力进行研究。方法：建立乙肝病毒多聚酶区（P区）rt M204I位点突变质粒，BALB/c小鼠分为两组，经尾静脉分别注射野生型和突变型HBV质粒，然后给予生理盐水（空白对照）和拉米夫定灌胃处理连续3 d。检测Parasite co-infection两组小鼠肝组织内HBV-DNA复制能力以及拉米夫定处理对HBV-DNA复制能力的影响。结果：测序鉴定rt M204I质粒构建成功。Southern杂交显示，突变型组HBVDNA复制水平较ABT-199 IC50野生型组降低；在拉米夫定灌胃处理后，野生型组HBV-DNA复制中间体水平较空白对照组明显下降（P<0.05），但突变型组HBV-DNA复制中间体水平与空白对照组比较，差异无统计学意selleckchem MLN8237义（P>0.05）。结论：乙肝病毒多聚酶区（P区）rt M204I位点突变降低HBV-DNA复制能力，并影响拉米夫定对HBV-DNA复制的抑制作用。