目的：观察益气活血养阴清热方对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织损伤及单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/UNC-51样激酶1（ULK1）（AMPK/mTOR/ULK1）信号通路的影响，探讨其治疗DN的可能作用机制，为临床应用益气活血养阴清热方治疗DN提供客观的理论依据。方法：将90只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组和造模组，分别给予普通饲料、高糖高脂饲料喂养。6 w后造模组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN模型，模型制备成功后随机分为模型对照组、益气活血养阴清热方7.7、15.3、30.6 g/kg组、厄贝沙坦0diABZI STING agonist体内实验剂量.017 g/kg组。给药后检测大鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色、碘酸六胺银（PASM）染色观察肾组织病理变化；透射电镜观察肾组织超微结构变化；免疫组化法（IHC）检测大鼠肾组织自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、肌球蛋白样BCL2结合蛋白（Beclin 1）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾组织AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肾组织AMPK、mTOR、ULK1 mRNA表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠FBG、Scr、BUN、24h-UTP含量显著升高（P＜0.01）；肾小球增大，基底膜增厚，系膜基质增生，毛细血管扩张明显，足突融合；LC3Ⅱ、Beclin 1表达水平显著降低（P＜0.01）；AMPK、p-AMPK、ULK1、p-ULK1表达显著下调（P＜0.05或P＜0.01），mTOR、p-mTOR表达显著上调（P＜0.01）；AMPK、ULK1 mRNA表达显著下调（P＜0.01），mTOR mRNA表达显著上调（P＜0.01）。与模型对照组比较，益气活血养阴清热方30.6 g/kg组大鼠FBGEffective Dose to Immune Cells (EDIC)、Scr、BUN、24h-UTP含量显著降低（P＜0.01）；肾小球增大减轻，肾组织病理变化改善，同时可见明显的自噬溶酶体；LC3ⅡEtoposide纯度、Beclin 1表达显著升高（P＜0.01）；AMPK、p-AMPK、ULK1、p-ULK1表达显著上调（P＜0.01），mTOR、p-mTOR表达显著下调（P＜0.01）；AMPK、ULK1 mRNA表达显著上调（P＜0.01），mTOR mRNA表达显著下调（P＜0.01）。结论：益气活血养阴清热方能够缓解DN大鼠肾组织损伤，其机制可能与调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路介导的肾组织自噬有关。