第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程，并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中，靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)取得了显著疗效。然而，伴随着EGFR T790M等突变的出现，患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此，开发的immune score以奥希替尼(OsimertinMK-2206ib)为代表的第三代EGFR-TKI，在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前，已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型（EGFR自身激酶结构域突变）和EGFR非依赖型（异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变）两类。本文GSK126配制对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结，并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。