温敏性壳聚糖水凝胶的制备与脊柱手术止血功能的研究

Adavosertib溶解度科手术常伴有术中出血。术中出血不仅会对手术视野造成影响,对手术过程中的技术操作也产生了十分严重的影响,干扰手术的正常进行,甚至可能造成患者相应脏器功能的缺失,出现生命体征不稳的情况,从而出现生命危险。骨外科尤其是脊柱外科,临床上实际对止血快速有效提出了很高的要求,因为手术术野较小,有些手术方式又需要精准操作。目前在手术中,止血的常用手段有:物理方法如压迫止血、双极电凝、电刀烧灼、丝线缝扎等,以及药物方法如:止血纱布、凝血酶等。而对于脊柱椎体减压融合的手术而言,术区深部出血如骨髓腔渗血、静脉丛出血等特殊情况,目前尚无法应用此类传统手段实现精准止血。在医学领域,常见的治疗术后出血的药物是流体明胶。这些药物的疗效卓越,能够显著改善患者的治疗结局,降低患者的痛苦,促进患者的康复。但结合目前诊疗政策,该产品现尚未完全普及到脊柱外科手术应用上,selleck抑制剂另一方面,该类产品的价格也相对高昂,对患者来说,手术成本也比较难以接受,而常用的止血材料均存在不同的问题,如止血时间长、有炎症反应等。因此,开发出一种具有良好生物相容性、可降解吸收的、快速术区深部止血的相对廉价的流体生物医用止血材料具有重要意义。以甲壳素、壳聚糖及其它们的衍生物为代表性的天然高分子水凝胶材料目前在医用材料领域受到了广泛的应用。针对脊柱手术深部出血的止血治疗,本论文选用甲壳素材料作为基础物质,进行改性修饰,得到羟丙基甲壳素水凝胶。并对其基本理化性质、流变性能、可注射性、生物相容性和降解性进行了全面评价。在此基础上,通过建立兔脊柱出血模型,选择合适浓度的水凝胶注射到出血模型的出血来源,综合评价水凝胶在出血模型上止血的可行性。主要实验如下:(1)对制备的HPCT进行了FT-IR和~1H-NMR的测定和分析,结果表明成功合成了羟丙基甲壳素(HPCT)。HPCT水凝胶在电镜下为均匀多孔结构,其灰分为0.85%,羟丙基取代度为78.51%。另外证明了浓度为0.8%的HPCT水凝胶具有温敏性,温敏点在27.5℃左右,水凝胶在400 U/m L的溶菌酶体系中经过3周完全降解。(2)使用L929细胞对不同浓度HPCT的细胞相容性进行了评价,结果显示经HPCT处理的L929细胞生长状态均良好,细胞相对增殖率均不低于75%,无细胞毒性。对两种材料的血液相容性进行了评价,结果证明各组材料均不会引起红细胞溶血,溶血率均小于2%,即两种水凝胶血液相容性良好。(3)把HPCT水凝胶注射到大鼠背部皮下,评价了HPCT水凝胶的体内生物相容性和降解性,并与现已上市的流体明胶(surgeflo)进行了对比。经观察和H&E染色结果表明,注射两种水凝胶引起的皮下组织处的炎症反应较轻。HPCT水凝胶在4周基本降解。表明材Medical social media料具有良好的组织相容性,可以保证其应用于止血实验时无明显干扰。(4)建立兔脊柱深部出血模型,分组,将一定浓度的HPCT水凝胶、生理盐水、流体明胶(surgeflo)注射到出血部位,实测止血时间、凝血时间。实验兔饲养三周,饲养期间每周宰杀每组各一只实验兔,获取用药周围组织及实验兔的静脉血样,检测C反应蛋白、血沉、降钙素原等感染指标。实验结果,HPCT水凝胶成胶时间短,接触兔脊柱组织后,可迅速成胶,HPCT水凝胶组止血时间高于空白对照(生理盐水组),略长于流体明胶(surgeflo)组,证明HPCT水凝胶具有温敏性,对于深部止血有明显的意义。综上所述,本论文中所研制的羟丙基壳聚糖水凝胶,具有温敏性,能在接触机体组织后,成胶迅速,并且还同时具有止血效果显著和细胞、血液、组织等生物安全的优良性能,为脊柱外科手术过程中的止血速度和止血效果的需求提供了一种新的方向。