目的 探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法 干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用WestZ-IETD-FMK生产商ern blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达;建立裸鼠异体移植瘤模型,通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果 彗星电泳结果显示:黑色素瘤A357细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性,8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P <0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示,内质网应激及自噬相关通路被富集;Western blot结果证实,干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高,自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加;Sytox Green染色结果显示,自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细biologic drugs胞死亡(P<0.05);裸鼠selleckchem Gefitinib-based PROTAC 3移植瘤中SIRT7低表达,伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论 SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬,促进黑色素瘤的放疗抵抗。