目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及通过Nrf2/HO-1轴对氧化应激的作用。方法:CCK-8筛选黄芪甲苷Ⅳ对A549细胞作用的安全范围,利用香烟提取物构建COPD细胞模型。将细胞分为正常对照组、模型组及黄芪甲苷Ⅳ25、50、100μg/mL组,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内ROS水平及细胞凋亡情况,Vorinostat核磁生化法检测细胞上清中SOD、MDA水平。PCR和Western Blot检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达。为了进一步验证黄芪甲苷Ⅳ对Nrf2/HO-1的影响,用Nrf2抑制剂ML38selleckchem MC35处理细胞,CCK-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞内ROS水平。PCR和Western Blot检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达。结果:黄芪甲苷Ⅳ浓度安全范围为25～100μg/mL。黄芪甲苷Ⅳ干预后能提高细胞活力和SOD水平Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达,降低ROS、MDA水平和细胞凋亡率(P<0.01),其作用呈浓度依赖性,其中100μg/mL效果Hepatic glucose最好。ML385处理后pNrf2、HO-1的表达降低,ROS水平显著增加(P<0.01);而ML385和黄芪甲苷Ⅳ同时干预后,p-Nrf2、HO-1和mRNA及蛋白表达增加,ROS水平显著降低(P<0.01)。结论:黄芪甲苷Ⅳ可通过降低ROS水平,调节Nrf2/HO-1轴来抑制氧化应激从而治疗COPD。