目的卤代乙醛(HALs)是饮用水中权重居第三位的消毒副产物(DBPs),其细胞毒性和遗传毒性强于总量居前两位的三卤甲烷类和卤乙酸类DBPs。除水合氯醛,其余HALs均为非受控DBPs,尽管多数已鉴定HAL-DBPs单独作用的遗传毒性已明确,但很少有研究探析现实饮用水中Barasertib细胞培养HALs暴露组份和浓度混合暴露的遗传毒性及其可能机制。因此,本研究以上海某水厂常规处理工艺出厂水中检出的HALs组份和浓度为基础,研究HAL-DBPs低剂量混合暴露的遗传毒性及其可能机制。方法采用GC-ECD检测出厂水中HALs组份和浓度水平,检测HALs混合暴露的细胞毒性。利用鼠伤寒沙门氏菌(Ames)检测饮用水中实测的HALs混合暴露诱导的基因突变,利用单细胞凝胶电泳实验(SCGE)和细胞胞质阻滞微核实验(CBMN)分别检测HALs混合暴露引起的HepG2细胞DNA损伤和染色体损Empagliflozin体内伤,检测γ-H2AX确认遗传损伤,以全面评价HALs混合暴露的细胞毒性和遗传毒性。同时,探析HALs混合暴露诱导HepG2细胞氧化应激和抗氧化反应NRF2通路相关蛋白表达的影响,利用最低分子轨道测定HALs的亲电性,以明确其发生SN2反应潜能。采用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HepG2细胞,观察NAC对遗传损伤的拮抗作用。结果饮用水中检出7种HALs,包括:水合氯醛(4.47μg/L)、溴乙醛(3.14μg/L)、一溴二氯乙醛(2.11μg/L)、二溴一氯乙醛(0.78μg/L)、溴氯乙醛(0.25μg/L)、二溴乙醛(0.06μg/L)和三溴乙醛(0.04μg/L),总量为10.85μg/L。现实暴露水平1000X的HALs混合暴露对HepG2细胞的细胞毒性显著强于单一HAL暴露的细胞毒性(P<0.05)。HALs混合暴露可增加鼠伤寒沙门氏菌回复致突变,但与对照无显著性差异(P>0.05)。100X和1000X HALs现实暴露可使HepG2细胞Olive尾矩和尾部DNA含量显著增加(P<0.05),而现实暴露水平1000X HALs显著增加了HepG2细胞核质芽和微核率及细胞的y-H2AX水平(P<0.05)。HALs混合暴露可增加HepG2细胞ROS,激活NRF2通路,增加NRF2、GCLM、GCLC和NQO1相关蛋白表达。亲电性分析显示,除水合氯醛外的其它HALs亲电性呈随卤取代lichen symbiosis增多而增大趋势。HALs混合暴露诱导的氧化应激反应、NRF2通路激活和染色体损伤可被抗氧化剂NAC预处理所恢复,提示氧化应激是遗传毒性的重要机制。结论饮用水中HAL-DBPs低剂量混合暴露有遗传毒性,氧化应激在遗传毒性中发挥重要作用,未来应关注HAL-DBPs长期暴露对人群不同健康效应终点的影响。