背景:随着人口规模的增加和人口老龄化日益增长,恶性肿瘤发病率明显升高,已成为我国居民疾病死亡主要原因之一。目前,化疗仍是恶性肿瘤治疗的重要基石。相较于年轻患者,老年患者接受标准剂量强度的化疗往往更易引起严重感染,甚至威胁生命。这导致老年恶性肿瘤患者化疗emerging Alzheimer’s disease pathology的相对剂量强度常常低于标准,成为老年恶性肿瘤患者预后不良的重要原因。限制饮食(Dietary restriction,DR,简称限食)是指在避免营养不良的前提下减少卡路里摄入(通常研究中以减少30-40%的饮食摄入多见),是一种公认的延缓衰老的饮食干预手段。目的:本研究的目的是探索限食对老年小鼠化疗后肠道屏障、感染及生存的作用。方法:取C57BL/6J年轻小鼠(2-3月龄)和老年小鼠(20-24月龄),给予自由饮食(ad libitum,AL)或限食(化疗前2Etoposide细胞培养周开始给予限食,每日给予食物量为对照小鼠每日进食量的70%),年轻小鼠和老年小鼠腹腔注射氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,简称 5-Fu)剂量分别为 50 mg/kg/d、40 mg/kg/d,连续 5 天。记录5-Fu化疗后小鼠的生存率及体重变化,观察小鼠腹泻情况及肠道组织学变化。化疗结束后第3天取存活小鼠的小肠标本切片,HE染色行组织学分析、免疫组化染SBE-β-CD色行肠道干细胞计数、Tunel实验计数隐窝细胞凋亡、qRT-PCR检测肠道炎症相关基因表达,取血浆通过酶联免疫吸附实验检测CRP;收集小鼠脾脏、肝脏,研磨后进行细菌培养从而研究肠道菌群易位情况。通过以上实验方法研究限食对老年小鼠化疗后肠道屏障、感染及生存的作用。取C57BL/6J年轻小鼠(2-3月龄),给予自由饮食或限食2周(化疗前2周开始给予限食,每日给予食物量为对照小鼠每日进食量的70%),然后予胃饲广谱抗生素5天,之后持续给予含抗生素的饮用水。对照组和实验组在抗生素胃饲结束后腹腔注射5-Fu,50 mg/kg/d,连续5天。记录5-Fu化疗后小鼠的生存率及体重变化,留取化疗结束后第3天小鼠的小肠标本,HE染色行组织学分析、免疫组化染色行肠道干细胞计数。通过以上实验方法研究抗生素对年轻小鼠化疗后肠道屏障及生存的作用。结果:(1)年轻AL小鼠5-Fu化疗后生存率36.67%,年轻DR小鼠生存率86.67%。老年AL小鼠化疗后生存率3.33%,老年DR小鼠化疗后生存率76.67%。(2)YAL和OAL小鼠肠道组织结构被破坏,肠道绒毛脱落、丢失,肠道炎症基因表达升高,隐窝基底干细胞数量减少,YDR和ODR小鼠肠道组织结构完整,抑制肠道炎症,保留了隐窝基底干细胞数量。(3)化疗后小鼠肝脏、脾脏进行细菌培养,所有OAL小鼠及大部分YAL小鼠培养出致病菌,主要包括奇异变形杆菌,铜绿假单胞菌,大肠埃希菌等,大部分YDR、ODR及小部分YAL没有培养出致病菌,小部分YDR、ODR培养出细菌,主要包括链球菌、蜡样芽孢杆菌。结论:(1)老年小鼠化疗耐受性明显低于年轻小鼠,短期限食提高了年轻和老年小鼠化疗后的生存率。(2)5-Fu化疗后小鼠死亡的原因与化疗后肠道屏障破坏、肠道菌群易位、致病菌入血后感染有密切关系。(3)限制饮食保护年轻,尤其老年小鼠5-Fu化疗后肠道损伤、肠道屏障功能的破坏和减少肠道菌群易位,从而减少小鼠化疗后感染和死亡。