表位编辑使得针对急性髓系白血病的靶向免疫治疗成为可能

<正>尽管在靶向非特异的谱系抗原时也观察到巨大的疗效,例如靶向B细胞急性淋巴细胞白血病中的CD19,但是由于缺乏肿瘤特异性抗原,过继免疫疗法的更广泛应用受到了阻碍。急性髓系白血病免疫疗法靶向造血干/祖细胞(HSPCs)或分化的髓系细胞表Plant bioassays达的基因时,会导致不可耐受的靶向/非肿瘤毒性。本研究展示了对骨髓移植的供体HSPCs进行表位改造,可使得造血谱系细胞对嵌合抗原受体(CAR)T细胞或单克隆抗体具有选择性抵此网站抗力,而不影响蛋白质的功能或调控。这种策略能够靶向对白血病患者存活至关重要的基因,而不用考虑HSPCs上是否有共表达,从而降低肿瘤免疫逃逸的风险。通过进行表位图谱绘制和文库筛选Y-27632核磁,研究人员确定了能削弱靶向FLT3、CD123和KIT的治疗性单克隆抗体结合力的氨基酸变化,并优化了碱基编辑方法,