血清多配体蛋白聚糖-4对类风湿关节炎诊断及疾病活动度评估的临床研究

研究背景:类风湿关节炎(RA)是一种病理机制复杂的慢性自身免疫性疾病,临床表现具有多样性,主要导致关节炎症,此外还会影响皮肤、心脏等其他器官。RA的关节炎症是长期慢性的,且会导致畸形甚至残疾,而此变化PEG300体内实验剂量常不可逆,早期诊断及时干预是该疾病诊疗的关键。目前,临床上RA的初步诊断主要是通过患者临床症状再结合实验室指标如类风湿因子(RF)的方式,但是与其他关节疾病和其他自身免疫性疾病的鉴别诊断上仍存在一定的困难。尤其是当RA临床表现不典型时,易与其他关节炎相关的疾病或其他自身免疫性疾病混淆,容易引起误诊,错过最佳治疗时机。近年来,研究发现多配体蛋白聚糖-4(SDC-4)参与了RA的致病机制,介导有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导,在RA疾病的滑膜成纤维细胞中异常表达。SDC-4还可以作为肝素结合生长因子的独立受体,且可稳定生长因子和其他细胞膜受体之间的相互作用形成配体-肝素-受体复合物。研究发现,SDC-4通过调控蛋白激酶α(PKCα)信号通路和细胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)信号通路,可影响内皮细胞迁移和增殖。而MAPK信号通路、PKCα信号通路和ERK1/2信号通路都是RA重要的致病机制。临床上,目前通常使用疾病活动度评分28(DAS28)来评估RA的疾病活动,其主要的内容包括患者压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、医务工作者总体评估表(EGA)、患者总体评估(PGA)和视觉模拟标尺(VAS)100mm等。有研究显示,血清SDC-4在活动性RA患者水平较高,这提示该指标可能对RA活动度评估有临床研究价值。目的:探究血清SDC-4对RA诊断及X-liked severe combined immunodeficiency其与RA疾病活动度的临床价值。方法:本研究选取江西某大型综合性三甲医院RA 141例、非类风湿关节炎(non-RA)250例及同期健康对照组(HC)60例。根据DAS28评分判断疾病活动度对RA组别进行亚组分组:RA-stable、低疾病活动度RA(L-active)、中疾病活动度RA(M-active)和高疾病活动度RA(H-active)。采用ELISA法检测血清SDC-4水平;采用化学发光免疫法(i Flash 3000-C化学发光免疫分析仪)测血清抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-CCP);免疫散射比浊法(IMMAGE800特定蛋白分析Pidnarulex配制系统)检测RF、抗链球菌溶血素“O”(ASO)、C-反应蛋白(CRP)血清水平;采用魏氏法(全自动快速血沉分析仪Rolle…