蛋白激酶CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系研究

目的 构建CK2天然产物类抑制Docetaxel使用方法剂的定量构效关系（quantitative structure-activity relationship,QSAR）模型，揭示影响该类抑制剂活性的结构因素，为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产物类抑制剂，采用遗传算法（genetic algorithm,GA）联合多元线性回归（multiple linear regression,MLR）方法，建立了基于优选的Dragon描述符的QSAR模型，以留一法交叉验证系数Q~2_(LOO)以及相关系数R~2作为模型内部验证的评价指标；通过Q~2_(ext)和R~2_(ext)评估模型的外部预测能力。结果 最优2D-QSAR模型由8个描述符组成，基于训练集内部验证的统计学参数为Q~2_(Loo)=0.7914、R~2=0.8220；基于测试集外部验证的统计学参数为Q~2_(ext)=0.792 1、R~2_(ext)=0.799 8，表明该模型具有较高的可靠性和Q-VD-Oph化学结构预测能力。结论 影响CK2天然产物类抑制剂活性的分子描述符包括IVDE、CATS2D＿08＿DA、nArX、IC1、Chi＿D/DtHalf-lives of antibiotic、SdssC、F08[C-O]以及C-006。本研究可为新型CK2抗癌抑制剂的发现提供实验指导。