脓疱型银屑病可分为泛发性脓疱型银屑病(Generalized pustular psoriasis,GPP)和局限性脓疱型银屑病(Localized pustular psoriasis,LPP),局限性脓疱型银屑病又包括掌跖脓疱病(Palmoplantaris Pustulosis)和连续性肢端皮炎(Acrodermatitis continua Hallopeau)2个分型,由于泛发性脓疱型银屑病与局限性脓疱型银屑病在皮损面积、对病人影响程度、药物疗效评价标准及药物治疗反应等方面的不同,因此本研究针对药物治疗脓疱型银屑病疗效和安全性系统评价与单个率meta分析,分2个部分进行,第一部分:药物治疗泛发性脓疱型银屑病疗效和安全性系统评价与单个率的meta分析,第二部分:药物治疗局限性脓疱型银屑病疗效和安全性系统评价与单个率的meta分析,经检索国内外文献后发现符合纳入标准的文献整体偏少且质量不高,局限性脓疱型银屑病患者中文献仅纳入掌跖脓疱病,未能有连续性肢端皮炎相关文献纳入本文,因此,将题目更改为药物治疗掌跖脓疱病疗效和安全性系统评价与单个率的meta分析。第一部分药物治疗泛发性脓疱型银屑病疗效和安全性系统评价与单个率的meta分析目的本文旨在全面检索国内外数据库,通过增加研究样本量,整理、分析和评价传统药物(阿维A、环孢素、甲氨蝶呤)及生物制剂(TNF-α拮抗剂、IL-12/23拮抗剂、IL-23拮抗剂、IL-17A拮抗剂、IL-17RA拮抗剂)治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效和安全性。方法制定检索策略,对最终纳入文献的起效、复发情况、不良反应等进行系统评价,利用stata17.0软件进行药物治疗泛发性脓疱型银屑病有效率meta分析。结果1.传统药物治疗GPP:(1)阿维A、环孢素、甲氨蝶呤治疗GPP在8-12周有效率分别为95%、94%、87%,三者间有效率无差异(P>0.05);(2)阿维A1-2周起效;环孢素1周内起效;甲氨蝶呤1.5-3周起效,环孢素起效速度最快。(3)阿维A不良反应可有干燥症状、肝酶升高、血脂异常、甲异常、脱发;环孢素可有血压升高、肝肾功异常、血常规异常、尿常规异常;甲氨蝶呤可有血常规异常、肝肾功异常、尿常规异常、肿瘤;(4)阿维A、环孢素、甲氨蝶呤均可在停药后复发。2.生物制剂治疗GPP(文献仅纳入2类生物制剂):(1)短期(12-16W)治疗GPP,IL-17A拮抗剂/IL-17RA拮抗剂优于TNF-α拮抗剂(P<0.05),分别为85%、58%;长期(≥24W),分别为85%、67%,两者疗效无差异;(2)TNF-α拮抗剂治疗GPP,1-3天起效;IL-17A拮抗剂/IL-17RA拮抗剂治疗GPP,1-4天起效;(3)TNF-α拮抗剂可观察到感染、免疫指标异常、输液反应、皮损加重、发热、血压升高、肝功异常、乏力、丧失血管通路等不良反应;IL-17A拮抗剂/IL-17RA拮抗剂可观察到感染、注射部位反应、皮损加重、皮肤selleck化学表现、关节周围炎、抗药物抗体阳性、输液反应、血常规异常、严重不良反应有肿瘤;(4)仅有TNF-α拮抗剂提及停药后可复发。结论1.阿维A、环孢素及甲氨蝶呤治疗GPP均有效,阿维A1-2周起效,环孢素1周内起效,甲氨蝶呤Canagliflozin浓度1.5-3周起效,环孢素起效最为迅速,三者均可在停药后复发。2.IL-17A拮抗剂/IL-17RA拮抗剂、TNF-α拮抗剂治疗GPP短期(12-16周)有效率分别为85%、55%,IL-17A拮抗剂/IL-17RA拮抗剂疗效优于TNF-α拮抗剂;长期(≥24周)疗效分别为85%、67%,二者无疗效差异且均起效迅速。3.传统药物和生物制剂均有多种不良反应,阿维A以干燥症状多见,环孢素和甲氨蝶呤均以肝肾功损伤更为常见,生物制剂整体以感染最多见,又以鼻咽炎居多。第二部分药物治疗掌跖脓疱病疗效和安全性系统评价与单个率的meta分析目的本文旨在全面检索国内外数据库,通过增加研究样本量,整理、分析和评价传统药物(阿维A、环孢素、甲氨蝶呤)及生物制剂(TNF-α拮抗剂、IL-12/23拮抗剂、IL-23拮抗剂、IL-17A拮抗剂、IL-17-RA拮抗剂)治疗掌跖脓疱病的疗效和安全性。方法将局限性脓疱型银屑病分为掌跖脓疱病和连续性肢端皮炎,制定检索策略,对最终纳入文献的起效情况、复发情况、不良反应等进行系统评价,利用stata17.0软件进行药物治疗局限性脓疱型银屑病有效率meta分析计算。结果经检索国内外文献后发现符合纳入标准的文献整体偏少且质量不高,且局限性脓疱型银屑病患者中只有掌跖脓疱病,未能有连续性肢端皮炎相关文献纳入本文,在上述的条件限制得到的结果如下:1.传统药物治疗PPP(仅纳入阿维A):(1)阿维A治疗PPP在8-12周有效率为88%;(2)在20-30 mg/d的剂量下大部分在1-2周可观察到起效,6-8周皮损得到控制;(3)阿维A治疗PPP可观察到干燥症状、甘油三酯和胆固醇升高、转氨酶升高、肌痛、关节痛、血常规异常、轻度头痛、面部皮肤潮红、变薄、水疱等不良反应;(4)治疗中及停药后均可发生复发。2.生物制剂治疗PPP:(1)有效率meta分析(仅纳入IL-12/23拮抗剂):IL-12/23拮抗剂乌司奴单抗治疗PPP短期(12-16周)有效率为45%(95%CI=23%-68%);(2)生物制剂治疗PPP者未能提取起效时间;(3)IL-12/23拮抗剂乌司奴单抗可观察到有感染、注射部位反应、头痛伴疲劳等不良反应,IL-23拮抗剂古塞奇尤单抗可观察到有感染、皮肤表现如湿疹、荨麻疹等、注射部位红斑、关节疼痛、抗药物抗体阳性、皮损加重Exosome Isolation等不良反应,严重不良反应有肿瘤;(4)仅有IL-12/23拮抗剂乌司奴单抗提及在药物治疗期间及停药后均可出现复发。结论1.阿维A在8-12周治疗掌跖脓疱病有效率为87%,1-2周起效,治疗中及停药后均可发生复发。2.生物制剂IL-12/23拮抗剂乌司奴单抗治疗掌跖脓疱病短期(12-16周)有效率为45%,在药物治疗期间及停药后均可出现复发。3.阿维A、IL-12/23拮抗剂乌司奴单抗均有多种不良反应,前者以干燥症状多见,后者以感染最多见,又以鼻咽炎居多。