目的观察芥子酸对DSS诱导的小鼠结肠炎肠纤维化模型的影响,并探讨芥子酸对结肠炎肠纤维化的保护作用及机制。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、芥子酸低剂量组(40 mg/kg)、芥子酸高剂量组(80 mg/kg)、5-氨基水杨酸组(50 mg/kg)。除正常组外,其余各组小鼠饮用2.5%DSS水,5天后改饮用蒸馏水2天,循环4个周期共28天,诱导结肠纤维化小鼠模型。各组小鼠第15-28天灌胃给药,空白组正常饲养至28天。实验每天定时观察小鼠的体重、血便和腹泻等临床症状。第29天,三溴乙醇(0.2 mL/kg)腹腔注射麻醉后,记录小鼠结肠长度、重量,收集腹主动脉血。ELISA试剂盒分别检测血清中白介素(IL)-1β、IL-6、IL-17A、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。取一半结肠HE染色观察结肠组织学结构变化、Masson染色观察结肠纤维化程度,另一半结肠Westernblot检测结肠内炎性相关因子(NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β),纤维化相关因子(α-SMA、Collagen-I)及自噬通路相关因子(Beclin1、LC3II/I、p62)等的表达情况。结果芥子酸处理能显著selleckchem CHIR-99021抑制DSS所造成模型小鼠的体重减轻及结肠长度的缩短。组织学观察发现,芥子酸可改善因DSS所诱发的结肠上皮细胞损毁,隐窝结构丧失,黏膜损伤及炎性细胞浸润,并减轻结肠纤维化程度。同时,芥子酸干预能抑制模型小鼠血清中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-18和TNF-α水平的升高。此外,WB结果提示,与空白组比,模型组小鼠结肠中NLRP3、selleck抑制剂Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、Collagen-I、p62等蛋白表达升高,Beclin1、LC3II/I表达下降,具有显著性差异(P<0.05)。与模型组比,低剂量与高剂量芥子酸组小鼠结肠中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-Ssmall- and medium-sized enterprisesMA、Collagen-I、p62蛋白表达下降,Beclin1、LC3II/I蛋白表达升高,有显著性差异(P<0.05),且以高剂量芥子酸组效果更为显著。结论芥子酸能改善DSS诱发的小鼠结肠炎,下调NLRP3炎性小体相关分子的蛋白水平,并通过调控自噬通路中相关因子的表达来发挥抗炎特性,进而缓解小鼠结肠纤维化,为芥子酸治疗结肠炎肠纤维化的临床应用提供基础。