目的 探讨胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因介导丙酮酸激酶M2(PKM2)入核激活DNA损伤修复致替莫唑胺（TMZ）耐药的作用机制。方法 慢病毒转染构建稳定表达F3-T3融合基因和空载体的胶质母细胞瘤细胞系U8BLZ945临床试验7MG和U251MG，构建稳定表达F3-T3融合基因的胶质母细胞瘤裸鼠模型，小动物活体成像系统观察荷瘤鼠肿瘤荧光信号强度；采用生物信息学分析基因芯片转录组数据分析F3-T3融合基因的生物学功能，并分析肿瘤基因组学图谱计划（TCGA）数据库中胶质瘤患者生存期与PKM2基因表达的关系；瞬时转染小干扰RNA(siRNA)敲低PKM2基因表达；CCK-8细胞增殖实验观察经梯度浓度替莫唑胺处理后、转染siRNA后、替莫唑胺联合PKM2抑制剂Compound 3k处理后U87MG和U251MG细胞增殖活性；提取核质蛋白并观察经替莫唑胺处理后总蛋白提取物、胞质提取物和胞核提取物PKM2蛋白表达情况；Western blotting法检测稳定表达F3-T3融合基因的U87MG和U251MG细胞PKM2蛋白相对表达量、磷酸化组蛋白H2AX(p-H2AX)相对表达量、siRNA敲低PKM2基因p-H2AX相对表达量。结果 （1）CCK-8细胞增殖实验显示，经替莫唑胺640、320、160、80、40μmol/L处理后F3-T3转染组的U87MG细胞存活率均高于空载体转染组（P=0.000,0.000,0.000,0.004,0.010），经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、5μmol/L处理后F3-T3转染组的U251MG细胞存Biomass bottom ash活率亦均高于空载体转染组（P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.002,0.001,0.002）；然而，经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、10、5和2.50μmol/L处理后si-PKM2-1009转染组的U87MG细胞存活率均低于F3-T3转染组（P=0.000,0.000,0.000,0.012,0.006,0.030,0.000,0.007,0.025），经替莫唑胺640、320、160、80、40、此网站20、5μmol/L处理后si-PKM2-1377转染组U251MG细胞存活率亦低于F3-T3转染组（P=0.000,0.000,0.002,0.000,0.002,0.048,0.042）；经替莫唑胺640、320、160、8…