目的：探究组织蛋白酶S（CTSS）对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡、炎症和内皮间质转化（EndMT）的影响和机制。方法：将HUVECs细胞分成四组：对照组、ox-LDL组、ox-LDL+si-CTSS组、ox-LDL+si-NC组。ox-LDL组加入100 μg/ml ox-LDL孵育24 h，ox-LDL+si-CTSS组和ox-LDL+si-NC组先用转染试剂将CTSS siRNA或对照siRNA转染至细胞中48 h再加入100 μg/ml ox-LDL孵育24 h，对照组不进行处理。CCK-8试剂盒检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附测定实验检测细胞因子白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α表达，western blot检测CTSS、EndMT相关蛋白（内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin和间质细胞标志物α-SMA、Vimentin）、磷酸化p38 MAPK（p-p38）、总的p38 MAPK（t-p38）、p-Akt、Akt、p-ERK1/2和ERK1/2蛋白含量，显微镜观察细胞形态。此外，使用p38 MAPK激活剂茴香霉素（AM）进一步验证下调CTSS对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的作用机制。结果：与对照组相比，ox-LDL组中CTSS表达增加，细胞活力降低，凋亡细胞数目增多，IL-1β和TNF-α含量增加，多数细胞变成纺Baf-A1 molecular weight锤样，CD31和VE-cadherin表达下调，α-SMA和Vimentin表达上调，p-p38/t-p38、p-Akt/Akt和p-EBlood-based biomarkersRK1/2/ERK1/2增加，差异均有统计学意义（P<0.05）；与ox-LDL组相比，ox-LDL+si-CTSS组中CTSS表达降低，细胞活力增加，凋亡细胞数目减少，IL-1β和TNF-α含量降低，纺锤样细胞数Proteases抑制剂目减少，CD31和VE-cadherin表达上调，α-SMA和Vimentin表达下调，p-p38/t-p38、p-Akt/Akt和p-ERK1/2/ERK1/2减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。与ox-LDL+si-CTSS组相比，ox-LDL+si-CTSS+AM组细胞活力减弱，TNF-α含量增多，CD31的表达降低，而α-SMA表达升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：下调CTSS可减弱ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡、炎症和EndMT，这很大程度上是通过抑制p38 MAPK、Akt和ERK1/2通路的活化发挥作用的。