目的:近年来纳米技术的迅速发展以及纳米材料的广泛使用,纳米银等纳米材料潜在的健康风险已经引起了人们的高度关注。由于哺乳动物孕期复杂的代谢变化和发育中的组织对环境因素的高敏感性,妊娠期暴露于纳米材料的生物效应越来越受到LGK-974使用方法关注。妊娠期是人和哺乳动物对纳米材料最敏感的窗口期。目前,孕期接触纳米材料的风险正日益增加。胎盘在胎儿生长发育中起着关键作用,正常的妊娠涉及许多发育事件,如孕早期伴随胚胎着床的蜕膜化、孕中期胎盘的发育和母体-胎儿关系的建立等。子宫内膜的蜕膜化对于随后的胎盘发育至关重要,蜕膜细胞可分泌多种因子调节胚胎滋养细胞的侵袭,滋养细胞侵袭不足会导致妊娠并发症。然而,对AgNPs如何诱发孕鼠胎盘发育和功能异常,导致胎儿生长受限的作用机理并不完全清楚。方法:选择水溶性的20 nm AgNPs作为研究材料,以人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)作为体外模型,将AgNPs由低到高的浓度梯度(0.5、1、2、4μg/m L)进行体外暴露实验。通过检测细胞活力、细胞结构以及线粒体膜电位的变化,明确AgNPs诱发的细胞凋亡和线粒体自噬;采用Western blot检测雌激素相关受体蛋白、线粒体自噬相关蛋白的表达量。以ICR孕鼠作为体内暴露模型,采用3种剂量的AgNPs(25、50、100 mg/kg BW)对孕鼠进行口腔灌注,收集妊娠期18.5天medical coverage时的孕鼠血液和相关器官进行检测分析,并进一步分析仔鼠的相关指标,评价纳米银孕期暴露对出生结局的影响。结果:(1)人绒毛膜滋养层细胞的活力测定表明,随着纳米银浓度增加,细胞结构明显发生改变,细胞活力显著降低,诱发细胞逐渐出现细胞凋亡。(2)高浓度(4μg/m L)纳米银暴露后,细胞膜的完整性受到破坏,线粒体的膜电位显著降低CX-5461使用方法,细胞骨架受损。(3)Western blot检测结果:随着纳米银暴露浓度的增加,高浓度组(4μg/m L)的雌激素相关受体蛋白(ESRRA)和线粒体自噬相关蛋白FUNDC1、DRP1表达量显著减少,己糖激酶2(HK2)蛋白表达水平下降。(4)高剂量AgNPs孕期暴露后,孕鼠的血常规指标和激素水平出现异常变化,胎盘结构受损,诱发了小鼠宫内生长受限,导致了不良的出生结局,如低出生体重、高的吸收胎和死胎率等。结论:(1)AgNPs暴露导致人绒毛膜滋养层细胞(HTR–8/SVneo)活力下降,细胞结构被破坏,诱发细胞凋亡。(2)AgNPs造成HTR–8/SVneo雌激素相关受体蛋白(ESRRA)表达水平降低,线粒体自噬相关蛋白(FUNDC1和DRP1)以及己糖激酶2(HK2)蛋白的表达水平显著降低。(3)AgNPs妊期暴露能够导致不良的出生结局。