肝癌是较常见的恶性肿瘤,化学药物治疗是其主要治疗方法之一。但是,大多数化疗药物水溶性差、血液清除快,并且毒副作用比较大。将药物靶向递送到肿瘤组织,是提高药物疗效和降低毒副作用的有效手段。抗肿瘤药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)存在着亲水性差、生物利用度低、缺乏靶向性等问题,因此,需采用制剂手段对其进行开发,增强其疗效。在研R428采购究中,将紫杉醇以前药形式与聚乙二醇(NH_2-PEG_(2k)-COOH,PEG)以酯键相连,聚乙二醇末端再连接肝癌细胞靶向基团-乳糖酸(peptide immunotherapyLactobionic acid,LA),合成乳糖酸-聚乙二醇-紫杉醇(LA-PEG-PTX)聚合物前药。此聚合物前药中,乳糖酸赋予紫杉醇肝癌靶向性,聚乙二醇增强其水溶性。该聚合物可通过透析法自组装形成乳糖酸-聚乙二醇-紫杉醇前药纳米粒(LPP NPs)。所制备的前药纳米粒在透射电镜下观察呈类球形,粒径约200 nm,Zeta电位呈负电位。前药纳米粒的稀释稳定性较高,在不同条件下储存和冻干复溶后,粒径基本无变化,能保持良好的稳定性。溶血实验结果显示前药纳米粒几乎无溶血现象,表明其具有良好的生物相容性和安全性,可适用于静脉注射。PTX的体外药物释放结果显示,在酸性条件下释放较快,并且呈缓释现象。药动学研究结果显示,与游离PTX溶液相比,在24 h内,紫杉醇前药纳米粒的血药浓度均处于较高水平,LPP NPs组的C_(max)较高、AUC较大、t_(1/2)和MRT均较长;表明制备的紫杉醇前药纳米粒,可提高PTX的生物利用度,延长PTX的消除半衰期和滞留时间,从而提高PTX的药效。体外细胞毒性实验和细胞摄取实验结果表明,LPP NPs对Hep G2细胞的增殖具有较好的抑制作用,纳米粒中的LA具有靶向作用。体内抗肿瘤实验表明,LPP NPs组对小鼠肿瘤的增长具有明显的抑https://www.selleck.cn/products/sch772984.html制作用,抗肿瘤效果最好,并且可以降低PTX的毒副作用。综上,本研究构建的紫杉醇前药纳米粒,解决了紫杉醇的亲水性差、无靶向性、生物利用度低等问题,为肝癌的治疗提供一种新的制剂手段,在临床应用上具有较好的应用前景。