研究背景神经精神狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的严重并发症之一,常与较高的病死率有关,其中脑血管病变是NPSLE的常见亚型,可分为大血管病变(LVD)和小血管病变(SVD)。LVD主要是大动脉区域的脑梗死或出血、脑静脉血栓形成等;而SVD主要是脑白质高信号、腔隙性脑梗死、脑萎缩等。SLE脑血管病变的危险因素及发病机制尚未阐明。SLE-SVD患者常出现认知功能障碍,极大影响患者的生活质量,病因不明。近年来研究发现肠道菌群与卒中后认知障碍发病有关,而肠道菌群是否同样参与SLE-SVD相关的认知功能障碍的发病目前尚无相关报道。目的1.通过回顾性研究分析SLE脑血管病的临床表现和实验室检查特点,探索相关危险因素。2.分析狼疮脑小血管病患者的肠道菌群特点,探究肠道菌群在其认知功能障碍发病中的作用。方法1.回顾性纳入199例SLE患者,其中SLE无脑血管病组(SLE-nCVD)61例,SLE脑血管病组(SLE-CVD)138例,SLE-CVD组中大血管病组(SLE-LVD)53 例,小血管病组(SLE-Sadolescent medication nonadherenceVD)85 例,采用 Mann-Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis检验比较各组间的临床表现和实验室检查,使用多分类Logistic回归分析独立危险因素。2.前瞻性纳入29例SLE-SVD患者,根据蒙特利尔认知评估量表结果,11例为无认知功能障碍组(SLE-nCI),18例为认知功能障碍组(SLE-CI),收集患者的粪便样本进行16S rRNA测序;分别将健康人群、SLE-nCI、SLE-CI组患者的肠道菌群移植到C57BL/6J小鼠,通过莫里斯水迷宫评估移植后小鼠的认知功能,比较各组间的差异。结果与 SLE-nCVD 组相比,SLE-CVD 组 SLEDAI-2000 评分更高;SLE-LVD 组主要表现为脑梗死,SLE-SVD组主要表现为脑白质高信号。多分类Logistic回归分析显示:狼疮抗凝物(LA)阳性(OR=1.087,95%CI:1.068-1.194,P=0.008)和β2 糖蛋白 1-IgG 型抗体(β2GP1-IgG)(OR=1.027,95%CI:1.018-1.042,P=0.030)是SLE-LVD的独立危险因素;抗心磷脂-IgM型抗体(ACA-IgM)(OR=1.092,95%CI:1.009-1.185,P=0.036)、β2GP1-IgG(OR=1.024,95%CI:1.001-1.047,P=0.037)是SLE-SVD的独立危险因素,高密度脂蛋白(HDL-C)升高(OR=0.258,95%CI:0.075-0.889,P=0.032)是其保护因素。SLE组与健康对照组(HC组)的肠道菌群的Chao1指数、Faith’ s PD指数显著不同,Adonis 分析显示 R2=0.046,P<0.001;SLE-nCI 组 Fusobacteriota门、Fusobacterium 属、Gemella 属,Lactobacillus 属,Streptococcus 属显著富集,而 Lachnospira 属和 clostridioides 属丰度显著降低。FMT 后,HC 组、SLE-nCI组、SLE-CI组小鼠肠道菌群α、β多样性显著不同,移植了 SLE-CI患者肠道菌群的小鼠在莫里斯水迷宫中表现出空间学习和记忆能力的下降。结论LA 阳性和β2GP1-IgG 是 SLE-LVD 的独GSK2118436核磁立危险D-Lin-MC3-DMA抑制剂因素;ACA-IgM、β2GP1-IgG是SLE-SVD的独立危险因素,HDL-C升高是其保护因素。肠道菌群可能参与了SLE-SVD患者认知功能障碍的发生。