精氨酸甲基转移酶1调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制

目的 探讨精氨酸甲基转移酶1(CARM1)调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制。方法 通过免疫印迹检测正常人支气管上皮细胞（HBE4）和肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827）中CARM1的表达情况。将CARM1序列或载体对照（Vector）以及针对CARM1(shCARM1)、Notch同源物2(shNotch2)的shRNA序列或阴性对照shRNA(shNC)转染到肺癌细胞中。分别通过CCK-8试验、Transwell试验测定细胞增殖、迁移和侵袭。利用RIP-PCR和MeRIP-qPC更多R分析探讨了CARM1的作用机制。采用经典的铁死亡诱导剂Erastin处理肺癌细胞以确定CARM1是否能影响细胞对铁死亡的敏感性。结果 与人正常气道上皮细胞HBE4相比，CARM1在肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827）显著上调（P <0.05）。与Vector组相比，www.selleck.cn/products/lgk-974CARM1过表达组A549细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增加（P <0.001），而shCmedicine bottlesARM1组HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著低于shNC组（P <0.001）。MeRIP-qPCR分析显示当CARM1过表达时Notch2 mRNA的m6A丰度显著增加（P <0.05）。RIP分析显示CARM1过表达显著促进CARM1和Notch2 mRNA之间的结合（P <0.05）。Notch2敲低减弱了CARM1上调的A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力（P <0.001）。结论 CARM1在肺癌中显著升高，并通过激活Notch2发挥其致癌功能。此外，CARM1可以通过稳定Notch2使肺癌细胞对铁死亡不敏感。