类风湿关节炎合并肺间质病变患者的血清差异蛋白组学分析

背景类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种进行性的自身免疫性疾病,以炎症、滑膜增生以及细胞和体液免疫反应异常为主要特点。RA主要累及关节滑膜、软骨和骨质,也可以累及全身多个组织或器官,包括呼吸系统、神经系统、循环系统等。研究表明,RA在肺部受累的发病率高达47%。常见的疾病有间质性肺病(Interstitial lung disease,ILD)、类风湿结节、类风湿尘肺、胸膜病变和气道病变等。其中,ILD被认为是RA的常见并发症之一,治疗效果往往不理想,死亡率高,且ILD早期发病隐匿而易被忽略,严重影响患者的生存预后。因此,检测与RA-ILD相关的生物标志物对于早期发现、及时诊治和促进预后非常重要。近年来,蛋白组学技术逐渐应用于探索自身免疫疾病的致病机制及寻找诊断疾病的分子标记蛋白,为诊断和监测RA疾病活动等方面提供了数据支持。但目VP-16前国内外关于RA合并ILD的相关蛋白组学数据仍然较少。目的筛选和验证可提示RA合并ILD发生、发展的临床特异性血清蛋白标志物,探讨这些标志物对RA合并ILD的诊断价值。方法采集南昌大学第二附属医院2021年11月至2022年11月住院治疗的5例初发单纯RA患者,5例初发RA合并ILD患者的外周静脉血,采用串联质量标签(Tandem mass tag,TMT)定量蛋白质组学技术和液相色谱串联质谱(Liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS/MS)技术筛选出差异蛋白。我们对鉴定到的蛋白,采用基因本体论(Gene ontology,GO)数据库提取各注释信息,从生物过程、细胞组分、分子功能三个方面挖掘蛋白功能,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomTelaglenastat IC50es,KEGG)数据库分析蛋白参与的代谢通路,在基因/蛋白相互作用检索搜查工具(Search toDMARDs (biologic)ol for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库中挖掘差异蛋白之间的互作关系,以确定潜在的RA合并ILD生物标志物。通过酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法对14例初发单纯RA和13例RA合并ILD患者的血清进行验证实验。使用IBM SPSS Statistics软件和Gr…