作为类风湿性关节炎(RA)的并发症,类风湿关节炎相关的间质性肺病(RA-ILD)可出现肺部的间质纤维化甚至功能衰竭,目前尚无有效的治疗方法与充足的相关基础研究。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是黄芪中最著名的多酚类,毒副作用小,可以作为一种天然的自噬调节剂,具有应用前景。研究发现,白藜芦醇可以通过调节自噬来改善类风湿关节炎的进展,并且越来越多的证据也支持自噬与其他肺部疾病之间的联系。更有研究指出,甲氨蝶呤、来氟米特点击此处等治疗关节炎常用的有益药物不能缓解甚至加重肺病的ZD1839溶解度发展。因此,我们试图探究白藜芦醇是否可以改善关节炎的同时阻止肺纤维化的进程,从而达到一药多用的效果。我们从自噬入手,探索了白藜芦醇处理RA-ILD后纤维化的肺组织中自噬水平的变化。胶原蛋白和完全弗氏佐剂联合博莱霉素的慢性暴露可引起类风湿关节炎和肺纤维化;在这个动物疾病模型中,自噬水平发生异常,其早期增强,而在后期自噬降解过程被抑制,蛋白等细胞外基质没有得到正常降解。而白藜芦醇可提高整体的自噬水平,逆转自噬后期的抑制,达到减轻纤维化的效果。而后我们创建了转化生长因子(TGF-β)联合白介素1β(IL-1β)诱导MRC-5细胞的细胞模型,其表现出与动物模型相同的表型变化;genetics and genomics在白藜芦醇的作用下,模型组纤维蛋白表达水平降低,自噬过程中溶酶体和自噬体的融合过程从抑制状态被解放出来。而加入自噬后期抑制剂氯喹后,白藜芦醇作用被逆转。这些结果表明,白藜芦醇对RA-ILD的作用是积极的。除了探究白藜芦醇的作用外,我们对疾病的进展过程及机制有了更深入的了解。自噬作为机体的适应性机制,保护机体免受侵害,维持组织稳态。自噬过程发生异常所带来的缺陷可能是导致疾病发生的关键。白藜芦醇可调节疾病中自噬-溶酶体途径的缺陷,增加自噬通量从而减轻RA-ILD的肺纤维化水平,并且这可能是通过改善自噬溶酶体的形成发挥作用的。这些为研究RA-ILD疾病的发展提供了更多的基础。通过靶向自噬来治疗RA-ILD,甚至其他疾病特别是纤维化相关疾病,可以作为新的思路更好地导向临床治疗。对于类风湿性关节炎这一类全身性疾病,探索出共同的靶点可能是疾病治疗的关键。通过探索研究白藜芦醇对RA-ILD的作用,白藜芦醇或其类似物也许可以应用于类风湿性关节炎并预防、延缓肺部并发症的发展。