目的探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用。方法大鼠随机分为空白组，模型组，美沙拉嗪组（0.4MDV3100生产商g/kg），痛泻要方高、中、低剂量组（20.8、10.4、5.2g/kg），采取DNBS/乙醇溶液灌肠法+束缚应激法+饮食失节法建立动物模型。ELISA法检测血清TNF-α、IL-8水平，HE染色观察结肠病理变化，RT-qPCR、WesternblotIDN-6556和免疫组infections: pneumonia化法检测TLR4、MyD88、NF-κBp65mRNA及蛋白表达。结果与模型组比较，美沙拉嗪组与痛泻要方各剂量组大鼠TNF-α、IL-8水平降低（P＜0.05，P＜0.01），MyD88、NF-κBp65mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01），美沙拉嗪组与痛泻要方高、中剂量组大鼠TLR4mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01），痛泻要方低剂量组大鼠TLR4蛋白表达降低（P＜0.05）。结论痛泻要方可能通过调控大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，抑制机体炎症反应，修复肠黏膜屏障损伤。