研究背景放射性肺损伤(Radiation-induced Lung Injury,RILI)的本质是放射线引起的肺部损伤,其作为胸部恶性肿瘤患者接受胸部放射治疗的常见并发症被人们熟知,放射性肺炎(Radiation-induced Pneumonia,RIP)是放射性肺损伤的早期表现。目前治疗放射性肺炎的药物尚且不足。皮质类固醇是治疗辐射诱发的症状性肺炎最常用的疗法。皮质类固醇可以缓解一些症状,但不能预防放射性肺损伤的发展。甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)是一种从甘草中提取的生物制剂,被广泛应用于肝脏保护和抗炎效应。甘草酸在许多炎症模型(肝炎、肠炎等)中发挥着显著抗炎作用,目前鲜有报道tumor immune microenvironment关于甘草酸对放射性肺炎的抗炎作用,尚不清楚甘草酸在放射性肺炎中的抗炎机制。研究目的本实验中以小鼠来源性的单核巨噬细胞RAW264.7为研究对象,通过辐照后RAW264.7与小鼠肺上皮细胞MLE-12共培养,在体外模拟放射性肺损伤的过程,探究甘草酸的临床应用可能有助于延缓或降低放射性肺炎发生。研究方法不同浓度梯度的甘草酸以及不同剂量梯度的辐照分别处理RAW264.7细胞,采用MTT法检测细胞增殖-抑制,分别绘制药物浓度-细胞活力直方图以及剂量梯度-细胞活力直方图。Western blotting法检测RAW264.7的极化标记物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,INOS)水平。ELISA法检测RAW264.7炎症细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor/TNF)、白介素-6(Interleukin-6/IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β/IL-1β)的生成变化。研究结果MTT结果显示,在一定范围内,甘草酸随着浓度的升高,对RAW264.7的抑制程度无明显变化趋势,甘草酸对RAW264.7细胞无明显毒副作用;在一定范围内,随着辐照剂量的升高,对RAW264.7的抑制程度越大。Western blot结果提示随着剂量的升高,RT可以引起RAW264.7细胞产生更多的M1极化标记物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,INOS),使其朝www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt向M1巨噬细胞的极化,且在5 Gy下开始出现较明显的极化;加入甘草酸后可以减轻辐照后巨噬细胞的极化。ELISA实验结果显示,加入甘草酸后明显降低各项炎症GSI-IX浓度细胞因子(TNF、IL-6、IL-1β)的产生。实验结论甘草酸可以通过抑制辐照后巨噬细胞的M1极化,并抑制巨噬细胞促炎因子释放,减轻或缓解炎症的发生。甘草酸的临床应用可能有助于延缓或降低放射性肺炎发生。