目的玉米赤霉烯Erdafitinib说明书酮(Zearalenone,ZEA),是由镰刀菌产生的雌激素样霉菌毒素,广泛分布于小麦、玉米、大豆和其他作物中。它会污染人类食用的肉类和乳制品等,从而对动物和人类健康构成严重威胁。铁死亡是一种铁依赖性非凋亡形式的程序性细胞死亡,其特征是铁依赖性脂质过氧化物积累。此外,铁死亡会受多种细胞代谢途径的调节,包括氧化还原稳态、铁加工、线粒体活性以及氨基酸、糖脂代谢等。目前对ZEA的主要关注点在于生殖毒性方面,其对肝脏损伤的研究仍不够充分,故本研究旨在探究ZEA是否引起小鼠肝实质细胞AML12铁死亡及相关信号通路的变化,为深入探索ZEA对肝脏致病机理和铁死亡之间的关系提供理论基础。材料和方法将小鼠肝实质细胞(AML12 cells)暴露于ZEA (0,5,10,20,40,60,80,100,160μM)中12 h及24h后,采用CCK8检测细胞存活率,筛选出适宜ZEA体外攻毒浓度(10,20,30μM)。ZEA (10,20,30μM)攻毒AML12细胞24h后提取细胞上清液及蛋白,通过试剂盒检测细胞中MDA、GSH、Fe~(2+)含量及ROS荧光强度,同时利用Western Blot法检测铁死亡关键蛋白表达量(GPX4,Fth1,Slc40a1,Slc7a11)。结果根据CCK8结果显示,ZEA攻毒AML12细胞12h的IC_(50)数值为77.03μM,24h的IC_(50)数值为44.76μM。故选取10、20、30μM的ZEA作用AMLhttps://www.selleck.cn/products/BIBW2992.html12细胞24h开展后续试验。试剂盒检测结果显示,与Con组相比较,ZEA30攻毒组GSH极显著下降(p<0.05),MDA极显著升高(p<0.01)。与Con组相比较,ZEA20/30攻毒组细胞Fe~(2+)表达量显著/极显著升高(p<0.05,p<0.01)。ROS荧光结果显示,与Con组相比较,ZEA20/30攻毒组细胞ROS荧光强度极显著升高(p<0.01)。Western Blot结果显示,与Con组相比较,ZEA10/20/30攻毒组的Slc40a1及Fth1的蛋白表达量均显著/极显著下降(p<0.05,p<0.01),ZEA20/30攻毒组的GPX4的蛋白表达量均极显著下降(p<0.01),以及ZEA30攻毒组的Slc7a11的蛋白表达量显著下降(p<0.05)。结论本研究证明ZEA攻毒AML12细胞后其氧化应激指标MDAvaccine-preventable infection及ROS均显著升高,且抗氧化应激指标GSH显著下降。细胞内亚铁离子含量显著升高,同时ZEA导致GPX4、Fth1、Slc7a11及Slc40a1的蛋白表达均显著下调,从而证实ZEA可以通过拮抗Xc~-系统、储铁蛋白及阻断细胞膜上铁释放途径,从而诱导AML12细胞发生铁死亡。