目的 观察牛磺石胆酸(taurocholic acid, TLCA)调节棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的巨噬细胞极化，探讨其对肝细胞脂质代谢的影响。方法 分别采用TLCA、PA处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),实验分为对照(CON)组、TLCA组、PA组和PA+TLCA组。24 h后收集各组条件培养基(conditioned medium, CM),分别处理C57 BL/6J小鼠肝脏原代细胞和AML-12肝细胞；使用氨苯蝶啶(triamterene, Tr)抑制巨噬细胞武田G蛋白偶联受体5 (Takeda G-protein receptor 5,TGR5),以证实其在调节巨噬细胞极化以及降低肝细胞脂质沉积中的作用。采用BODIPY荧光染色检测肝细胞内脂质积聚；RT-qPCR检测炎症因子及脂质代谢相关基因mRNA水平；蛋白质免疫印迹法检测巨噬细胞TGR5和肝细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory elementAG-221半抑制浓度-binding proteins, SREBP-1c)表达水平；oncolytic viral therapy细胞免疫荧光染色观察细胞内iNOS、CD206蛋白表达。结果 BODIPY荧光染色显示，PA组较CON组肝细胞脂质沉积显著增多，PA+TLCA组脂肪沉积得到缓解(P<0.05);与PA组比较，PA+TLCA组原代肝细胞和AML-12细胞脂质合成基因ACC1、FASN、SREBP-1c的mRNA水平以及SREBP-1c蛋白表达水平显著降低(P<0.05), ACOX1和CPT1A表达水平在各组间无显著变化；RT-qPCR结果显示，PA诱导巨噬细胞向M1型极化，促炎因子(iNOS、IL-6、IL-1β、TNF-α)水平显著升高，而联合TLCA处理后可降低炎症因子水平且增加RAW264.7细胞M2型极化相关基因(Arg1、IL-4、IL-10)mRNA表达水平(P<0.05);与CON组比较，PA组M1型巨噬细胞标志物iNOS显著增加，M2型巨噬细胞标志物CD2selleck激酶抑制剂06明显降低；TLCA可促进TGR5蛋白表达(P=0.071 4),氨苯蝶啶抑制TGR5后，显著抑制TLCA调节巨噬细胞极化和减少肝细胞脂质沉积的作用。结论 TLCA通过巨噬细胞TGR5抑制PA诱导的M1型极化且促进M2型极化，促炎症因子减少，进而降低肝细胞脂质合成，改善肝细胞脂质沉积。