目的随着纳米技术的快速发展,人们在日常生活中广泛接触纳米颗粒。氧化铁纳米颗粒(Fe_2O_3NPs)普遍存在于轨道交通系统和工业生产中,对人体健康构成极大威胁。本研究将探讨Fe_2O_3NPs对肺部炎症损伤的机制。材料和方法 C57BL/6野生型(wild type,WT)和Rag1~(-/-)(T、B细胞缺失)小鼠经气管滴注Fe_2O_3NPs(300μg/mice),每周1次,共4次,设立IL-33阳性对照,末次染毒24 h后检测肺功能,解剖并采集肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF),计数BALF中炎性细胞数目,取肺组织分别进行HE、PAS和Masson染色,观察病理改变。分析肺组织2型固有淋巴细胞(ILC2s)细胞数目,测定BALF中炎性细胞因子水平,检测肺组织Toll样受体信号通路和相关细胞因子表达。结果 Fe_2O_3NPs导致WT小鼠和Rag1~(~(-/-))小鼠肺部炎症反应,肺组织炎症细胞浸润和胶原蛋白沉积,BALF中白细胞数量增加(中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞),白细胞介素(IL)-6、IL-13和胸腺基质淋巴生成素(TSLP)等细胞因子水平上调,肺组织Toll样受体(TLR)2、TLR4及下游髓系分化因MG132临床试验子(MyD)88、核因子(NF)-κB和肿瘤坏死因子(TNF-α)的基因和蛋白表达显著增加(P<0.05),且Rag1~(-/-)小鼠的炎症反应相比于WT小鼠显著减弱(P<0.05),相关炎症细胞因子水平和Toll样受体信号通点击此处路表达显著降低(P<0.05)。与对照组相比,Fe_2O_3NPs显著增加肺组织中ILC2s水平(P<0.05),且Rag1~(-/-)小鼠肺组织的ILC2s含量明显高于WT小鼠。结论Fe_2O_3NPsimmune tissue导致小鼠肺部炎症损伤,主要依赖于T细胞和B细胞,而ILC2s的作用不明显。