目的：基于内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）信号通路更多探讨槲皮素（quercetin,Que）对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠模型的干预作用及其机制。方法：高脂饲料喂养SD大鼠8周建立NAFLD模型，之后随机分为模型组、Que低剂量组（25 mg/kg）和Que高剂量组（50 mg/kg），另设正常饮食大鼠作为正常对照组，给药期间监测大鼠体重、进食量。继续饲养8周后，检测各组大鼠血清中胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（glutamic-pyruvic transaminase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（glutamic oxalacetic transaminase,AST）以及肝脏组织中TC、TG的含量变化；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色、油红O染色、马松（Masson）染色观察大鼠肝脏组织的病理学变化；血糖仪检测大鼠血糖值并通过糖耐量试验评估大鼠糖耐量受损情况；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）试剂盒检测各组大鼠空腹胰岛素水平；实时荧光定量PCR法（quantitative real-time PCR,RT-qPCR）检测各组大鼠肝脏组织ERS相关基因Bip、Atf6、Atf4、Xbp-1s和Chop的表达变化；Western blot法检测各组大鼠肝脏组织ERS相关蛋白BiP、CHOP、ATF4、ATF6、XBP-1s和XBP-1u的表达变化。结果：实验期间，各组大鼠体重、进食量无明显差异；与正常对照组比较，模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT浓度升高，HDL-C浓度降低（P <0.05）；与模型组比较，Que低剂量组大鼠血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT浓度降低（P <0.05）,Que高insect biodiversity剂量组大鼠血清TG、TC、AST、ALT浓度降低（P <0.05）。与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，肝细胞形态明显肿胀且呈空PD0325901配制泡化，脂质沉积明显增加，且纤维化区域明显增加，同时大鼠出现胰岛素抵抗和糖耐量受损情况；与模型组比较，以上病理改变在Que低、高剂量组大鼠中有较明显改善。RT-qPCR和Western blot结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏组织中Bip、Atf6、Atf4、Xbp-1s和Chop mRNA表达显著升高，BiP、CHOP、ATF4、ATF6和XBP-1s蛋白表达显著升高；与模型组比较，Que低、高剂量组大鼠肝脏组织Bip、Atf6、Atf4、Xbp-1s和Chop mRNA表达降低，BiP、CHOP、ATF4、ATF6和XBP-1s蛋白表达也显著降低。结论：槲皮素可以改善高脂饲料诱导的NAFLD大鼠脂代谢异常、糖耐量受损、肝脏脂质沉积以及病理损伤，其机制可能是通过调控ERS信号通路发挥作用。