目的:本研究采用Hulth法制作大鼠OA模型,观察木瓜壳寡糖复合营养素对大鼠OA疗效作用的影响,评价其对软骨形态学变化,并初步探讨其可能的作用机制,旨在为治疗OA提供新思路及新方法。方法:健康清洁级雄性SD大鼠20只,适应性饲养1周后,按照体质量随机分为4组:空白对照组、模型对照组、木瓜壳寡糖组、冲击波PF-6463922采购组,每组5只。除空白对照组外,其余三组采用Hulth法建立OA模型。造模术1周伤口愈合后,木瓜壳寡糖组给予大鼠木瓜壳寡糖复合药膳(0.21 g/100 g/d),冲击波组给予1.0 bar,6 Hz,800次剂量的冲击波干预;空白对照组及模型对照组给予大鼠等剂量的生理盐水。持续干预6周,实验结束后采用麻醉断颈法处死大鼠。通过病理学观察大鼠膝骨关节形态改变;通过免疫组化方法检测大鼠体内CollagenⅡ及Aggrecan的变化。每周对各组大鼠进行LequesneMG行为学评分。干预6周后,统一处死大鼠,取关节软骨组织,采用改良Mankin评分、免疫组化法检测CollagenⅡ、Aggrecan表达水平,评估骨关节炎程度。结果:干预6周后,空白对照组大鼠关节表层、移形层、辐射层和钙化层,结构清晰可辨,软骨细胞分布均匀且排列整齐,潮线完整、明显,软骨表面光滑平整,无炎性细胞浸润,无血管神经浸润,关节软骨分层明显,细胞排列有序;模型对照组表面关节面软骨层广泛破坏,裂痕深入软骨层,软骨细胞及软骨基质丢失,潮线不完整;木瓜壳寡糖组软骨表面轻微粗糙,软骨细胞增生明显,排列规则,结构层次清楚完整,潮线清楚。冲击波组软骨表面轻微粗糙,分层不明显,潮线消失,软骨细胞增生明显但结构混乱,带有血管的纤维组织增生。与空白对照组相比,模型对照组Lequesne MG行为学评分较高(P<0.05),改良Mankin评分较高(P<0.05),CollagenⅡ及Aggrecan表达水平较低(P<0.05);与模型对照组相比,木瓜壳寡糖组及冲击波组Lequesne MG行为学评分较低(P<0.05),木瓜壳寡糖组与冲击波组Lequesne MG行为学评分无显著差异(P>0.05);与模型对照组相比,冲击波组CollagenⅡ、Aggrecan表达水平较高(P<0.05),木瓜壳寡糖组与冲击波组CollagenⅡ及AggrecanNeurobiological alterations表达水平无显著差异GSI-IX体外(P>0.05)。通过线性拟合回归分析后发现,Mankin评分与Collagen II、Aggrecan表达水平之间存在显著相关关系,Mankin评分越高,其表达水平越低。结论:木瓜壳寡糖复合营养素对OA具有良好的疗效作用,其疗效不弱于冲击波干预,可一定程度上改善OA疼痛症状。其作用机制可能与促进CollagenⅡ及Aggrecan高度表达有关,从而达到调节软骨细胞增殖、修复软骨组织的功能。日后将进一步深入研究木瓜壳寡糖复合营养素作为辅助干预OA的应用潜力,以开发更安全、更有效,减轻OA疼痛症状、缓解OA病理进程的干预措施。