目的:1.系统分析不同类别抗菌药物导致血小板减少的临床特点、出血事件发生情况,以期为临床抗菌药物诱导血小板减少的诊疗提供参考。2.基于FDA自发呈报系统(FAERS)数据库,探讨不同种类抗菌药物和血小板减少的关联程度,评估其引起血小板减少的相对风险,以期为抗菌药物诱导血小板减少的早期识别提供依据。3.探讨抗菌药物诱导VP-16溶解度血小板减少的临床诊疗现状,以期增强临床对抗菌药物诱导血小板减少的认识。方法:1.通过查阅国内外文献数据平台,筛选抗菌药物诱导血小板减少病例报告,收集患者基础资料、用药情况、临床表现、不同阶段血小板值、治疗措施及转归等方面的信息,对其原患疾病、可疑药品类别、合理用药情况、出血情况等进行统计分析。2.下载FAERS数据库2018年第一季度至2022年第二季度的ADE报告,对数据进行整理和去重,筛选血小板减少相关临床首选术语(PT),采用Case/non-case分析法对抗菌药物相关血小板减少患者性别、给药方式及医疗结局等进行分析,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号挖掘。3.查阅山西某三甲儿童医院病例信息,筛选应用抗菌药物并继发血小板减少症患儿,收集其用药、临床表现、治疗措施等详细信息,对其继发血小板减少症的病因进行深入分析,根据现有方法鉴别感染相关血小板减少和抗菌药物诱导血小板减少,对两组患者的基本情况进行对比分析。结果:1.纳入患者260例,用药285例次,Naranjo‘s关联性结果为“肯定”25例,“很可能”131例,“可能”104例。患者中位年龄为57岁(40～72),≥60岁老年患者占比最大。原患疾病涉及感染270例次,呼吸系统感染例次最多,以肺部感染为主。纳入可疑抗菌药物分为10类,共计35种,出现出血症状161例。分别为青霉素类64例,涉及药品6种,出血22例(34.38%),大出血1例;头孢菌素类61例,涉及药品15种,出血33例(54.10%),大出血1例;糖肽类49例,涉及药品2种,出血26例(53.06%),大出血3例;磺胺类30例,涉及药品1种,Apoptosis抑制剂出血27例(90%),无大出血;喹诺酮类30例,涉及药品3种,出血17例(56.67%),大出血2例;碳青霉烯类13例次,涉及药品2种,出血5例(38.48%);抗结核31例次,涉及药品1种,出血31例(100%),无大出血;其他抗菌药物7例次,无出血情况。发生出血事件患者中,不同抗菌药物血小板值有明显差异(P<0.05),头孢哌酮舒巴坦中位血小板值显著高于其他抗菌药物。2.筛选得到血小板减少临床相关PT 27个,抗菌药物相关血小板减少报告中相关PT 12个。诱导血小板减少可疑药物类别中,排在前三分别为抗肿瘤药和免疫机能调节药、血液和造血器官用药、系统用抗感染药。抗菌药物诱导血小板减少报告国家前三为美国、法国、中国,报告职业药师最多。Case/no-case统计结果显示:不同年龄段患者,男性和静脉给药诱发血小板减少的相对风险较高。对于成年和老年患者,血小板减少是严重ADE和死亡事件发生的重要原因。报告比值比法(ROR)检测到21种抗菌药物信号为阳性,比例报告比值法(PRR)检测到15种为阳性。3.纳入研究病例65例,感染相关血小板减少(TP)42例,抗菌药物相关TP 16例,其他原因相关TP 7例。其中男性多于女性,且新生儿患者较多。统计学结果显示,感染相关TP和抗菌药物相关TP发生时间存在显著差异,感染相关TP组≤1d占比较大,抗菌药物相关TP组主要集中在1～5d。感染相关TP中,16例存在出血,3例治疗无效,1例死亡。抗菌药物相关TP中,8例存在出血,1例治疗无效,1例死亡。纳入新生儿患者中,出血发生率为41.51%。结论:1.文献病例分析中,抗菌药物诱导血小板减少老年患者居多,诊断目前尚无统一标准,结果判定以药品不良反应关联性评价为主。出现血小板减少的患者联合用药多,存在不合理用药情况。主要有7类抗菌药物,共计35种易导致血小板减少,各类抗菌药物出血发生比例有较大差异,青霉素类发生出血比例最低,磺胺类和抗结核药出血发生率较高,以轻微出血为主,糖肽类和喹诺酮类出现小出血和大出血比例较高。发生出血事件患者中,头孢哌酮舒巴坦中位血小板值显著高Microarrays于其他抗菌药物。2.2007年ITP国际工作组对血小板减少症的命名进行了规范,但FAERS数据库血小板减少症不良反应在上报过程中的术语仍存在不规范问题。统计结果显示,男性、静脉给药可能导致抗菌药物诱导血小板减少发生的相对风险增高,抗菌药物诱导血小板减少是造成成年和老年患者严重医疗结局甚至死亡的重要因素。本研究中信号检测ROR的灵敏度高于PRR。3.65例患儿病例回顾性研究中,采用不同方法评估抗菌药物相关TP,结果存在明显差异。本研究中新生儿患者出血发生率较高。感染相关TP和抗菌药物相关TP的发生时间有明显差异,但诊断尚无统一标准,不利于抗菌药物诱导血小板减少的早期识别。