目的观察GSK1120212说明书在慢性间歇性低氧暴露下,高脂饮食小鼠的肾脏损伤情况及其作用机制。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为4组:正常对照组(NC)、慢性间歇性低氧组(CIHIACS-10759体外)、高脂饮食组(HFD)、慢性间歇性低氧+高脂饮食组(CIH+HFD),每组10只。给予HFD、CIH+HFD组小鼠高脂饲料,于8周后将CIH、CIH+HFD组放入低氧舱,给予4周间歇性低氧处理。低氧结束后记录小鼠体重;苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管和肾小球的形态变化;生Semi-selective medium化指标TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr含量和ALT、AST活性等通过生化分析仪检测;炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量等通过ELISA方法检测;Western blot检测内质网应激、氧化应激相关蛋白表达。结果 CIH组小鼠体重下降,HFD组体重升高,CIH+HFD组体重较HFD组下降,差异显著(P<0.05),CIH暴露减少了小鼠食物的摄入量。HE染色显示CIH组肾小管上皮细胞发生脂肪变性,HFD组肾小管上皮细胞有明显的细胞变性,而CIH+HFD组病理变化最严重,同时具有CIH和HFD组的特征,主要表现为肾小球的结构受到破坏,主要近曲小管附近出现脂肪变性,肾小管上皮细胞出现水泡变性和坏死,其细胞变性的数量多于HFD组,CIH加重了HFD组小鼠的肾脏病理损伤;血液生化指标结果显示CIH组、CIH+HFD组中TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr含量以及ALT、AST活性明显高于HFD组,CIH+HFD组中炎症因子TNF-α、IL-6含量亦表现出相同的趋势,提示CIH暴露导致高脂饮食小鼠的肝肾功能减退,并加重炎症反应。Western Blot结果显示CIH组、CIH+HFD组中CHOP蛋白升高最显著,明显高于HFD组(P<0.05)。与HFD组相比,CIH组、CIH+HFD组SOD2蛋白表达明显下降,NOX2蛋白表达升高(P<0.05)。说明CIH暴露降低了高脂饮食小鼠的肾脏抗氧化能力。结论慢性间歇性低氧加重了高脂饮食小鼠肾脏病理损伤和炎症反应,其具体机制与氧化应激、炎症相关。