背景:中风是全球第二大死亡原因,是中国人死亡的主要原因。中风既包括出血性中风也包括缺血性中风,出血性中风在临床上又称脑出血(ICH)。肠脑轴指的是胃肠道系统和中枢神经系统之间的双向通信,脑部疾病可影响肠道功能,而胃肠道微环境的改变也可能累及脑部。安宫牛黄丸(ANP)在临床上常用于治疗中风、昏迷、病毒性脑炎等疾病。然而过去对于ANP的研究主要集中在脑,其是否可以通过肠脑轴而对ICH发挥作用以及可能的机制鲜有报道。目的:明确ANP是否可以通过改善ICH小鼠的肠道功能障碍而减轻脑损伤。方法:1.体内实验:40只CD-1小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、ANP(0.1、0.2和0.4 g/kg)组。通过胶原酶注入法制备ICH小鼠模型,造模24 h后,ANP组小鼠灌胃给予相应剂量的ANP,其余组灌胃给予相同体积羧甲基纤维素钠。给药24 h后,采用Garcia Test、错步实验和旷场实验检测小鼠行为学;检测脑组织内伊文思蓝含量和含水量,肠黏膜通透性,血清内毒素含量(LPS),同时检测神经递质含量,血管活性肠肽含量以及紧密连接蛋白的表达,并检测炎症因子TNF-α、IL-6水平及MEKK1/JNK/c-Jun信号通路关键分子。2.体外实验:采用LPS刺激Caco-2细胞构建体外肠损伤模型,运用血清药理学方法,48只CD-1小鼠随机分为6组,灌胃给予ANP(0.2 g/kg)1 h,2 h,4 h,6 h,12 h和24 h后取血,制备含药血清,将Caco-2细胞随机分为9组:对照组、模型组、ANP血清1 h,2 h,4 h,6 h,12 h和24 h组。对照组和模型组给予正常小鼠血清、其余组给予相应时间所得ANP血清,培养24 h后,对照组给予正常培养基,其余组给予LPS(100μg/m L)刺激24 h后,检测Caco-2细胞存活率、TEER、通透性以及紧密连接蛋白的表达,检测炎症因子TNF-α、IL-6水平及MEKK1/JNK/c-Jun信号通路关键分子。结果:1.与假手术组相比,模型组小鼠Garcia测试的得分显著降低(P<0.01),错步率显著增大(P<0.01),运动距离显著减少(P<0.01),脑组织含水量和伊文思蓝含量显著增多(P<0.01),血清去甲肾上腺素、肠组织多巴胺和五羟色胺水平显著升高(P<0.05,P<0.01),肠黏膜通透性显著增大(P<0.01),血清LPS含量显著增多(P<0.01),肠组织血管活性肠肽含量显著减少(P<0.01),肠组织occludin和ZO-1表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。血清炎症因子TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),以及肠组织p-MEKK1,p-JNK和p-c-Jun的表达显著增加(P<0.05,P<0.01)ANP可降低脑出血小鼠错步率,脑组织含水量和伊文思蓝含量,BMS-354825肠黏膜通透性,LPS含量,去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺,炎症因子TNF-α、IL-6水平以及p-MEKK1,p-JNK和p-c-Jun表达;提高脑出血小鼠Garcia测试的得分,运动距离,血管活性肠肽含量,occludin和ZO-1表达(P<0.05,P<0.01)。2.与对照组相比,ANP血清组Caco-2细胞存活率均无影响(P>0.05),模型组Caco-2细胞TEER显著降低(P<0.01),通透性显著增大(P<0.01),occludin和ZO-1表达显著降低(P<0.05,P<0.01),炎症因子TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),以及p-MEKK1,p-JNK和p-c-Jun的表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。ANP血清降低LPS刺激Caco-2细胞通透性,炎症因子TNF-α、IL-6水平以及p-MEKK1,pJNK和p-c-Jun表达;提高LPS刺激Caco-2细胞TEER,occludin和ZO-1表达(P<0.05,P<0.01)。结论:安宫牛黄丸能够改善脑出血小鼠的神Brassinosteroid biosynthesis经功能、减轻脑损伤;安宫牛黄丸可以改善脑出血所致肠黏膜屏障功能障碍,抑制肠及全身的炎症反应;安宫牛黄丸作用机制与其调节肠MEKK1/JNK/c-Jun信号通路有关。创新点:首次明确安宫牛黄丸可能通过改善肠道功Wnt-C59浓度能障碍而减轻脑损伤。