基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路探索黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

目的 探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法 用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只大鼠仅挂线,不结Tumor-infiltrating immune cell扎,作为空白组。低、中、高剂量实验组分别按照5 mL·kg~(-1)的剂量灌胃给予20、40、80 mg·mL~(-1)黄芪甲苷溶液;对照组按照5 mL·kg~(-1)的剂量灌胃寻找更多给予1.50 mg·kg~(-1)赖诺普LEE011利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用超声心动图检测大鼠心脏功能,用小麦胚凝集素染色法观察心肌细胞横截面积,用蛋白质印迹法检测PI3K、Akt和GSK3β蛋白的表达水平。结果 高剂量实验组、对照组、模型组和空白组的左心室射血分数分别为(66.27±5.18)%、(67.75±4.98)%、(46.67±3.68)%和(81.65±6.46)%,左心室舒张末期内径分别为(0.53±0.05)、(0.55±0.05)、(0.45±0.02)和(0.57±0.05)mm,心肌细胞横截面积分别为(1.97±0.13)、(1.61±0.18)、(3.56±0.59)和(1.00±0.04)mm,磷酸化PI3K蛋白相对表达水平分别为0.45±0.04、0.71±0.07、0.11±0.02和0.85±0.06,磷酸化Akt蛋白相对表达水平分别为0.43±0.05、0.75±0.06、0.10±0.03和0.82±0.06,磷酸化GSK3β蛋白相对表达水平分别为0.47±0.04、0.85±0.05、0.12±0.04和0.89±0.08。高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 黄芪甲苷可改善CHF大鼠心功能障碍、抑制心肌肥厚,可能与调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路有关。