目的:通过动物实验,观察芪地固肾方对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)大鼠尿蛋白、血清生化指标、肾脏病理和P53/PHB表达的影响,探索芪地固肾方治疗IMN的效应机制。方法:1.使用兔抗大Dynamic biosensor designs鼠Fx1A血清建立被动Heymann肾炎(passive heymann nephritis,PHN)大鼠模型。2.分为模型组、盐酸贝那普利片组、芪地固肾方低剂量组、芪地固肾方中剂量组、芪地固肾方高剂量组,另设空白组,给予相应剂量药物灌胃,时间为4周。3.动态观察大鼠24小时蛋白尿定量及给药后血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;PAS、MASSON染色及电镜观察大鼠肾脏病理改变;Western Blot和RT-PCR检测肾脏组织中P53、PHB1、PHB2及凋亡标志物PARP和cleaved PARP的表达水平。结果:1.芪地固肾方对IMN大鼠的肾脏保护作用(1)24h尿蛋白定量比较:与空白组相比,模型组尿蛋白显著增多(P<0.01)Fulvestrant溶解度。与模型组相比,给药2周后,各给药组的尿蛋白水平有所下降,但与模型组相比无统计学意义(P>0.05);给药4周后,中药中、高剂量组和贝那普利组尿蛋白显著降低(P<0.01)。(2)肝功能、血脂和肾功能指标比较:与空白组相比,模型组血清TP和ALB水平降低(P<0.01),TC和TG的水平升高(P<0.01)。与模型组相比,中药中、高剂量组和贝那普利组TP和ALB明显升高(P<0.01);中药中、高剂量组和贝那普利组TC显著降低(P<0.01),中药低、中、高剂量组和贝那普利组TG显著降低(P<0.01);ALT、AST、Scr、BUN的水平比较,各组间无统计学意义。(3)肾脏病理损伤比较:与空白组比较,模型组肾脏病理损伤明显加重;与模型组比较,芪地固肾方低、中、高剂量组及贝那普利组肾脏病理形态较模型组均有不同程度的改善,肾组织免疫复合物的沉积减少,足突融合率减轻,肾小球基底膜上皮下嗜复红蛋白沉积减少,其中中药中剂量组、高剂量组和贝那普利组效果最佳。2.芪地固肾方对IMN大鼠肾组织P53、PHB1、PHB2、PARP和cleaved PARP的影响(1)肾组织中P53、PHB1、PHB2和cleaved PARP m RAN的表达:与空白组相比,模型组PHB1 m RNA、PHB2 m RNA显著降低(P<0.01),P53m RNA、cleaved PARP m RAN显著增高(P<0.01);与模型组相比,中药中、高剂量组和贝那普利组LY2835219半抑制浓度P53 m RNA明显降低(P<0.01),中药低剂量组P53 m RNA有所降低(P<0.05),中药中、高剂量组和贝那普利组PHB1和PHB2 m RNA显著增高(P<0.01),除空白组外,其余各组cleaved PARP m RAN均显著降低(P<0.01)。(2)肾组织中P53、PHB1、PHB2、PARP和cleaved PARP的蛋白表达:与空白组相比,P53和cleaved PARP蛋白显著升高(P<0.01),模型组PHB1、PHB2、PARP蛋白显著降低(P<0.01);与模型组比较,中药中、高剂量组和贝那普利组P53和cleaved PARP显著降低(P<0.01),中药低、中、高剂量组和贝那普利组PHB1蛋白显著增高(P<0.01),中药中、高剂量组和贝那普利组PHB2蛋白显著升高(P<0.01),贝那普利组和中药高剂量组PARP显著增高(P<0.01)。结论:1.芪地固肾方能减少IMN模型大鼠尿蛋白的排泄,可提高血清ALB、TP水平,降低TC、TG水平;2.芪地固肾方能减轻IMN模型大鼠肾脏病理损伤;3.芪地固肾方可通过抑制IMN模型大鼠P53的表达,提高PHB1、PHB2,减轻线粒体功能障碍导致的足细胞损伤,减少蛋白尿,达到治疗IMN的功效。