目的：基于Nrf2Pidnarulex/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳Epigenetics抑制剂还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄Dahl盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除正常组外，其余组大鼠予以8%Nacl高盐饲料喂养诱导高血压病大鼠模型，停止高盐饲料改用普通饲料喂养。中药组分别予以0.275g/mL、0.55g/mL、1.1g/mL的补阳还五汤灌胃干预治疗，正常组和模型组同时予以等体积生理盐水灌胃干预，实验期间采用智能无创血压计持续监测大鼠血压。灌胃治疗5周后，取大鼠左心室组织，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态学改变，酶联免疫吸附测定法(ELisa)检测大鼠心肌组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量表达变化，荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测大鼠心肌组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧RA-mediated pathway化酶-1(HO-1)基因和蛋白表达变化。结果：补阳还五汤能显著降低盐敏感高血压病大鼠血压，改善高血压病大鼠心肌肥厚情况，抑制心肌组织ROS、MDA和ACSL4的生成，提高SOD活性和GPX4、Nrf2、HO-1基因和蛋白表达，且补阳还五汤中剂量组效果最为显著(P＜0.05)。结论：补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1调节盐敏感高血压病大鼠心肌氧化应激进而调控铁死亡信号通路缓解高血压病诱导的心肌损伤。