目的：探究加减薯蓣丸对血管性痴呆（VaD）伴抑郁小鼠的作用机制。方法：3月龄雄性C57/BL6小鼠7只，采用双侧颈动脉狭窄（BCAS）构建VaD模型，激光散斑成像测量BCAS小鼠术前、术后局部脑血流量（rCBF）；随后采用BCAS法结合慢性不可预测刺激（CUMS），构建VaD伴抑郁小鼠模型，将BCAS/CUMS小鼠分为BCAS/CUMS组、氟西汀组（0.001g·kg~(-1)）、加减薯蓣丸高剂量组（20g·kg~(-1)）、加减薯蓣丸中剂量组（10g·kg~(-1)）及加减薯蓣丸低剂量组（5g·kg~(-1)），对照组为假手术且无慢性不可预测刺激（sham）组，每组10只。悬尾实验polymers and biocompatibility、糖水偏好实验检测小鼠抑郁行为，免疫荧光法检测小鼠胼胝体（CC）髓鞘相关糖蛋白（MAG）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经丝蛋白重链（NF200）、抗非磷酸化神经细丝蛋白抗体（SMI32）的分布及表达变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠胼胝体中单羧酸转运蛋白1（MCT1）、MBP、MAG、少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、淀粉样蛋白前体（APP）、NF200、朗飞氏结标记物（Caspr）、电压门控性钠通道（Nav1.6）蛋白表达，乳酸试剂盒检测各组小鼠血清中乳酸含量的表达，超微透射电镜观察髓鞘购买Panobinostat超微结构。结果：激光散斑成像结果显示，BCAS术后10 min，局部脑血流量即刻出现下降（P<0.01），直至术后2周，局部脑血流量仍然呈脑低灌注状态且无法恢复至术前水平；行为学检测结果显示：与sham组比较，BCAS/CUMS组小鼠糖水偏好百分比下降（P<0.01），悬尾实验中不动时间明显增加（P<0.01）；加减薯蓣丸组及氟西汀组干预后糖水偏好百分比升高（P<0.01），悬尾试验中不动时间明显减少（P<0.01）；乳酸检测结果显示，BCAS/CUMS小鼠乳酸（LD）含量最高（P<0.01），加减薯蓣丸干预后可降低乳酸含量最低（P<0.01）；免疫荧光结果显示：与sham组比较，BCAS/CUMS小鼠胼胝体MAG、MBP、NF200的荧光强度表达降低，SMI32荧光强度增加，加减薯蓣丸高/中/低剂量组以及氟西汀均可不同程度增加MAG、MBP、NF200荧光强度，降低SMI32荧光强度；Western blot结果显示：与sham组比较，BCAS/CUMS小鼠胼胝体中MCT1、MBP、MOG、MAG、NF200、Caspr蛋白相对表达水平下降（P<0.05，P<0.Z-IETD-FMK01），APP、Nav1.6蛋白相对表达水平升高，加减薯蓣丸干预后可以不同程度翻转上述趋势（P<0.05，P<0.01）；超微透射电镜结果表明，与sham组比较，BCAS/CUMS造模后髓鞘超微结构破坏，轴突萎缩，加减薯蓣丸干预后，髓鞘结构受损程度减轻。结论：加减薯蓣丸可能通过上调MCT1，改善VaD小鼠乳酸在髓鞘与轴突中的转运障碍，促进胼胝体髓鞘再生并增加髓鞘结构完整性，改善抑郁表型。