目的:探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马神经元凋亡的影响以及相关作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立VaD大鼠模型，将120只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组，每组30只。治疗组予以10 mL/(kg·d)薯蓣健脾益智合剂灌胃，正常组、假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃，持续8周。观察大鼠一般状态，并于造模后第7天及造模后治疗4、8周分别进行行为学检测，苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元组织学改变，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNPR-171EL)染色观察海马神经元凋亡情获悉更多况，免疫组织化学法检测丝分裂原活化蛋白激酶K2(MEKK2)、丝分裂原活化蛋白激酶K3(MEKK3)和丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)表达的变化，蛋白免bioactive glass疫印迹法检测MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的蛋白表达。结果:与正常组及假手术组比较，模型组行为学表现差异显著，变性神经元增加，神经元凋亡率增加(P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的表达减少；与模型组比较，治疗组行为学表现改善，变性神经元减少，神经元凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5表达增加。结论:薯蓣健脾益智合剂可能通过上调ERK5信号通路，抑制海马神经元凋亡，促进海马神经元的修复进而治疗VaD。