目的 基于网络药理学探究敦煌芮草膏减轻荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的机制。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、丁酸氢化可的松乳膏组和敦煌芮草膏低、中、高剂量组，每组12只，采用卵白蛋白和氢氧化铝混悬液建立小鼠荨麻疹模型，记录24 h搔抓情况。空白组和模型组涂抹PBS,敦煌芮草膏低、中、高剂量组和丁酸氢化可的松乳膏组按照指尖单位法给药，持续18 d。给BAY 73-4506药结束后，每只小鼠自股动脉采血检测BASO、EOS水平，取背部皮肤组织检测IL-4、IgE、TNF-γ水平，HE染色观察皮肤组织病理变化。基于TCMSP、UniProt、OMIM等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测潜在通路。采用蛋白印迹法检测皮肤组织PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白表达以验证网络药理学预测结果。结果 与空白组比较，模型组小鼠血液中嗜碱性粒细胞计数及百分比、嗜酸性粒细胞计数及百分比，患处皮肤组织IL-4、IgE水平升高(P<0.01),TNF-γ水平降低(selleckchem IACS-010759P<0.01);与模型组比较，敦煌芮草膏各剂量组均能降低小鼠血液中嗜碱性粒细胞计数及百分比、嗜酸性粒细胞及百分比和皮肤组织IL-4、IgE水平(P<0.01),并升高TNF-γ水平(P<0.01)ML intermediate。网络药理预测该方可能通过PI3K/Akt信号通路发挥止痒作用。药理研究显示，敦煌芮草膏能下调PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.01)。结论 敦煌芮草膏能有效改善荨麻疹小鼠瘙痒症状，其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。