目的：基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的作用靶点及通路，初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法：通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、TCM database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点；在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点；采用STRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）信息及基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路信息，并进行数据可视化分析；结Y-27632核磁合网络药理学预测到的关键靶点与成分，采用分子对接技术对其进行验证。结果：通过数据库和文献共收集到水蛭中93种成分，其中65个成分匹配到对应化学结构，并预测了448个成分相关靶点，在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点，将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、胰岛素样生长因子Integrated Chinese and western medicine1（IGF1）和纤连蛋白1（FN1），关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等；水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A（VEGFA），关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果，胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶（PI3K）、Ras、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路为水蛭治疗LEE011体外T2DM胰岛素抵抗的核心通路；PI3K-Akt、p38-MAPK、缺氧诱导因子（HIF-1）为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示，棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论：水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量，恢复机体糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗；而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝血功能减缓炎症，抑制细胞凋亡，改善肾脏纤维化。